Brain综述|前额叶皮层：从猴子到人

摘要：前额叶皮层对人类来说是如此重要，以至于如果剥夺了它，我们的行为就会沦为行动反应和自动行为，没有能力做出深思熟虑的决定。为什么前额叶皮层在人类中如此重要？作为回答，这篇综述借鉴了人类与其他灵长类动物之间的接近性，这使我们能够通过比较解剖功能分析来理解我们共同的认知功能，并指定那些将人类与其近亲区分开来的功能。首先，对前额叶皮层外侧区域的关注说明了恒河猴（神经科学中研究最多的灵长类动物）和人类之间存在一个连续体，用于大脑的这个区域起核心作用的大多数主要认知功能。这种连续体涉及恒河猴的基本心理操作（例如工作记忆或反应抑制）的存在，这些操作构成了“宏观功能”，例如计划，解决问题甚至语言产生。其次，与其他灵长类动物相比，人类的前额叶皮层已经显着发展。这种增加似乎与最前部（额极皮层）有关。在人类中，最前额叶皮层的发育与三个主要且相互关联的认知变化有关：（i）更大的工作记忆能力，可以更好地整合过去的经验和未来的未来;（ii）具有更强的连接不连续或遥远数据的能力，无论是时间数据还是语义数据;（iii）更强的抽象能力，使人类能够以不同的方式对知识进行分类，进行类比推理或获得产生我们信仰和道德的抽象价值。总之，这些新技能使我们能够发展基于语言的高度复杂的社会互动，使我们能够构思信仰和道德判断，并概念化、创造和扩展我们对环境的看法，超出我们身体所能掌握的范围。最后，人类和非人类灵长类动物之间前额叶功能转变的模型结束了本综述。

1. 引言-为什么我们与其他灵长类动物如此相似，却又如此不同？

七百万到一千二百万年前，我们最古老的祖先诞生了原始人科的两个独立分支，导致了现代人类（智人）和类人猿，包括黑猩猩，我们最亲近的表亲，我们共享98.8%的基因。在行为和认知上，现代人类和黑猩猩有许多共同的特征，例如制造工具的能力，发起复杂的社交互动或表现出某种形式的自我意识。然而，不仅仅是灵长类动物知道如何使用工具或具有自我意识。因此，无论非人类灵长类动物的认知能力如何，它们都明显不同于人类。随着时间的推移，人类所达到的文明水平往往表明，人类与其他类人猿的距离远远超过类人猿与恒河猴等旧世界猴子的距离，以及在全球范围内与其他哺乳动物的距离。事实上，虽然所有生物物种，包括非人类灵长类动物，都遵循既定的自然秩序，尽最大努力适应和生存，但我们作为人类，试图通过创造力和进步、排斥疾病、改善我们的舒适度和旅行来远离这种自然秩序。为什么人类会认为另一种秩序是可能的？这会不会是我们想象力大大扩展的结果？所有这些似乎存在于人类物种中的认知能力将我们对未来的想象力扩展到远远超过任何其他动物物种的程度。有趣的是，在人类中，所有这些认知技能都需要前额叶皮层的完全完整性。相反，损害大部分前额叶皮层的疾病使我们变得冷漠和冲动，使我们停留在当下，无法抽象，使我们屈服于自动思考，或使我们立即对知觉的流动做出反应，或促使我们满足我们的主要需求，而不是控制它们并发展基于心理思考的行为。我们如何从这些观察中解释人类认知的特殊性及其与人类额叶的关系？在进化的视野中，我们如何看待前额叶皮层在人类从动物状态（完全融入事物秩序）到文明状态、呈现意识、抽象思维、语言、推理和其他高级认知功能的转变中的作用？这就提出了一个后续的本体论问题：人类和非人类灵长类动物在高级认知功能和服务于这些功能的潜在大脑结构方面是否存在差距或连续体？本综述试图为这些问题提供一些答案。

2. 人类前额叶功能的一般原理

直到 20 世纪中叶，人类大脑的前部在科学和医学上很少受到关注，当时人们观察到额叶切除术为激动的精神病患者提供治疗，在这种手术后，患者平静祥和。最强大和最有影响力的概念是由亚历山大·罗曼诺维奇·卢里亚提出的，他假设前额叶皮层是阐述和控制“有意识”、“自愿”、“意志”、“非自动”和“目标导向”行动的关键结构。迄今为止，这个一般概念仍然是当前关于前额叶皮层功能解剖学的主要神经科学模型所基于的核心思想。当然，这个概念之所以吸引人，是因为智人大脑前部的特殊进化与人类摆脱重复的、不受控制的命运并创造自己的历史的能力有关。

在20世纪后期的几十年里，科学发现支持了前额叶皮层控制意志和意识行为的观点。例如，在非人类灵长类动物中，发现前额叶皮层的一个重要特性是维持和操纵过去，现在和未来的心理表征。这些表征存在于一个共同的心理空间中，有利于审议和决策，并使我们能够克服感知和行动之间的反身循环。没有这种表征的心理空间，行为将只包括对内部和外部知觉的直接流动的自动反应。有趣的是，这一一般概念得到了前额叶损伤后果的临床观察的支持。法国神经学家弗朗索瓦·勒米特描述了严重前额叶损伤患者的“环境依赖现象”;这些患者无法抗拒环境对他们施加的吸引力或压力。例如，当检查者坐在这样的病人面前，没有直视病人的眼睛，并且没有给出任何指示就把手放在病人的手里时，病人会自发地抓住它们，无法停止或控制这个动作。当患者被要求不要握住检查者的手，然后询问他/她应该做什么时，患者会回答：“我知道我不应该握住你的手，但我无能为力”。也可以观察到模仿行为、使用行为或收集主义。可以得出结论，如果没有前额叶皮层，只有古老的、冲动的、自动的、过度学习的、不灵活的和不变的反应才有可能。为了支持人类这种增强的心理审议能力，可以观察到人类和非人类灵长类动物前额叶皮层之间的结构和功能差异。

在讨论人类和非人类灵长类动物之间的解剖学和功能异同之前，有必要在结构上定义非人类灵长类动物的前额叶皮层。什么是前额叶皮层？这个看似容易回答的问题，其实却很难解决。

3. 人类的前额叶皮层是什么？

与看似显而易见的情况相反，人类前额叶皮层不能仅仅通过它位于大脑前部这一事实来定义。人们可能更愿意根据细胞结构标准来定义前额叶皮层。根据这一标准，Brodmann将前额叶皮层定义为等皮层，其中由颗粒细胞组成的第四层特别发达。因此，这个区域被称为“颗粒状”皮层。然而，仅使用这种细胞结构学标准的定义并不能完整地描述前额叶皮层。它将排除眼眶皮层的后部和腹内侧区域，它们是颗粒状的。hodological 标准允许将前额叶皮层延伸到后“无颗粒”眼眶和腹内侧区域。然而，丘脑中核也投射到运动前、顶叶和颞叶皮层以及后岛或海马旁回，尽管这些输入小于额叶区域。因此，孤立地看，这个标准太包容了。最后，最可接受的解剖学定义是基于细胞结构和连通性的结合，使我们能够将人类前额叶皮层视为主要由额叶皮层的背外侧、腹外侧、眶前和腹内侧区域的颗粒等皮层形成，不包括运动前皮层、颞叶皮层、顶叶皮层和岛叶皮层。然而，由于这些解剖学标准本身都没有提供前额叶皮层的无可争议的定义，而且纯粹的解剖标准对大脑功能视而不见，因此在人类中，更好的定义很可能是基于功能神经解剖学。

4. 基于功能神经解剖学的人类前额叶皮层细分

在解剖学和功能结构方面，前额叶皮层不能被认为是同质的。尽管前额叶皮层内细分的确切性质仍有争议，但毫无疑问，它可以根据其功能和连接特性细分为许多亚区域。在功能、系统发育和解剖学特性方面，一个非常简单、有意义的细分，以及临床上有效的细分，是将前额叶皮层分为两个典型区域（图 1）：（i） 眼眶和腹内侧;（ii）外侧（背外侧和腹外侧）和背正中前额叶皮层。

相比之下，外侧和背内侧前额叶皮层完全是颗粒状的，最近已成为灵长类动物的顶端。它主要与多模态关联区域有关，这些区域与颞叶和顶叶皮层内最综合的感觉处理有关。它代表了大脑回路中注意力的关键结构，工作记忆和执行认知功能（如抽象、推理或计划）中信息的操纵和更新。

根据这个细分，可以区分两种主要的额叶综合征，即“眼眶/腹内侧”和“外侧”前额叶综合征。眼眶/腹内侧前额叶综合征是病理学的代表，例如额颞叶痴呆的行为变异、后颞动脉瘤破裂引起的脑出血或以牺牲蝶骨大翼为代价而发展的脑膜瘤。它的特征是植物人障碍、情感和情绪调节障碍、动机过程和社交互动障碍。外侧前额叶综合征有许多神经和精神原因。它的特点是典型的“认知执行障碍综合征”，包括工作记忆障碍、注意力障碍、认知灵活性困难、认知抑制、抽象或计划