网状Meta立功! 兰州大学/重庆医科大学，同一天发表2篇《柳叶刀》文章

太厉害了，国内学者以第一作者单位一天内连发两篇Lancet！

2024年8月24日，加拿大麦克马斯特大学郝秋奎团队（重庆医科大学为第一单位）在顶刊《Lancet》（医学一区top，IF=98.4）在线发表了一篇题为：“Antivirals for post-exposure prophylaxis of influenza: a systematic review and network meta-analysis ”的研究论文，已有研究证实使用神经氨酸酶抑制剂进行抗病毒暴露后预防可以降低流感的发生率和症状性流感的风险，但其他类别的抗病毒药物的疗效仍不清楚。

流感是一种急性呼吸道病毒性疾病，其典型症状通常包括突然出现的干咳、鼻塞和咽喉痛，可能伴有或不伴有发热、肌痛、头痛和乏力。由于流感病毒的抗原易变，导致新毒株频繁出现，每年都会引起季节性流行。

据报道，每年季节性流感流行在全球可导致300万~500万重症病例，29万~65万呼吸道疾病相关死亡。尤其是孕妇、婴幼儿、老年人和慢性基础疾病患者等高危人群，患流感后出现严重疾病和死亡的风险较高。

目前，流感住院的成人病死率通常在4%至8%之间，但在罕见的大流行期间和免疫功能低下的个体中，病死率可能更高(10-15%或更高)。因此确定严重流感的有效治疗方法对全球公共卫生具有重要意义，这也是本项研究开展的重要原因。

因此，为支持更新世卫组织流感指南，研究团队进行了系统性回顾和网络荟萃分析，旨在评估用于流感暴露后预防的抗病毒药物的疗效。

研究发现，对于高危重症患者，在接触季节性流感病毒后，使用扎那米韦、奥司他韦、拉尼米韦或巴洛沙韦进行暴露后预防，可能会降低症状性季节性流感的风险。同样，在接触与严重人类疾病相关的新型A型流感病毒后，使用扎那米韦、奥司他韦、拉尼米韦或巴洛沙韦进行暴露后预防，可能会降低症状性人畜共患流感的风险。

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同一天发表两篇Lancet

有趣的是，在同一天，加拿大麦克马斯特大学郝秋奎团队（兰州大学为第一单位）在顶刊《Lancet》（医学一区top，IF=98.4）在线发表题为“Antivirals for treatment of severe influenza: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials”的研究论文。研究团队发现重症流感住院患者中，与标准治疗或安慰剂相比，奥司他韦和帕拉米韦可能缩短住院时间，尽管证据的确定性较低。但由于缺乏随机对照试验的数据，所有抗病毒药物对死亡率和其他重要患者结局的影响非常不确定。

为填补世卫组织流感临床指南的刻板，研究团队进行了该项网络荟萃分析，评估当前用于治疗严重流感患者的抗病毒药物。

研究团队在数据库中系统搜索了评价了抗病毒药物与另一种抗病毒药物或安慰剂或标准治疗相比预防流感的疗效和安全性的随机对照试验，经过纳排，最终确定了33项关于6种抗病毒药物（扎那米韦、奥司他韦、拉尼米韦、巴洛沙韦、金刚烷胺和金刚乙胺）的试验，并纳入了19096例受试者（平均年龄6.75 - 81.15岁），这些试验被纳入本系统性综述和网络荟萃分析。同时，大多数研究被评为具有较低的偏倚风险。

大多数试验使用以下剂量的抗病毒药物进行流感暴露后预防:扎那米韦吸入10mg或20mg，每日1次或2次；奥司他韦口服75mg，每日1次或2次；拉那米韦吸入20mg或40mg，每日1次；巴洛沙韦口服(单剂量)，以体重为基础给药(体重<10 kg: 1mg /kg；≥10且<20 kg: 10 mg /kg；≥20且<40 kg: 20 mg /kg；≥40kg: 40mg /kg)。

关注的结局为症状性或无症状性感染、入院、全因死亡率、与抗病毒药物相关的不良事件和严重不良事件。

初步分析后发现， 对于重症流感高风险人群，在暴露于季节性流感后立即（例如48h内）给药，扎那米韦、奥司他韦、拉尼米韦和巴洛沙韦可显著减少患者症状性流感。但对于低风险人群而言，在暴露后立即给药可能不会降低流感症状。

进一步的研究发现，对于暴露于与感染人类相关的严重疾病的新型A型流感病毒的个体，及时给予奥司他韦、扎那米韦、拉尼米韦或巴洛沙韦的暴露后预防可能会降低发生症状性人畜共患流感的风险。

但未发现确凿的证据表明抗病毒暴露后预防能够显著降低因季节性流感导致的住院风险或全因死亡率。此外，这些药物可能也不会对药物相关的不良事件或严重不良事件产生重要影响。

综上所述，在接触季节性流感患者后，迅速使用奥司他韦、扎那米韦、拉尼米韦或巴洛沙韦进行暴露后预防，可能显著降低高风险重症流感个体的症状性流感风险。同样，基于季节性流感的间接证据，及时使用这些抗病毒药物进行暴露后预防，也可能显著降低症状性人畜共患流感的风险。

最后，研究团队指出，具有高并发症风险的人群（如患慢性疾病、衰弱的老年人），暴露于季节性流感病毒或人畜共患流感病毒后，可在医生指导下，使用抗流感病毒药物扎那米韦、奥司他韦、拉尼米韦、巴洛沙韦，预防出现症状性流感或流感加重。但对于低风险的普通人而言，药物对该人群的影响较小。

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