2025年2月24日，由北京大学第三医院樊东升教授领衔，广州喜鹊医药有限公司 (简称“喜鹊医药”) 自主研发的创新1类化学药物四甲基吡嗪亚硝酮 (TBN)治疗肌萎缩侧索硬化 (ALS) 的临床Ⅱ期试验结果，于国际医学顶级期刊JAMA子刊《JAMA Network Open》（医学一区top，IF=10.5）在线发表，题为："Tetramethylpyrazine Nitrone in Amyotrophic Lateral Sclerosis，A Randomized Clinical Trial"。
肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS），简称ALS，又名渐冻症，是一种慢性、进行性神经性疾病，曾为京东原副总裁蔡磊就患有“肌萎缩性侧索硬化症”。
ALS疾病进展迅速，患者中位生存期为3-5年，90%的患者在发病5年内死亡，被世界卫生组织列为五大绝症之一。
作为蔡磊的主治医师，樊教授早在北京大学医学部读研期间，主要研究课题就是鉴别渐冻症。一直以来，他都在为渐冻症患者奔走！
“难以治愈、可以治疗”是樊东升对渐冻症的概括。
目前FDA仅批准3种ALS治疗药物，这些药物药效有限，难以满足临床需求，迫切需要开发安全有效的ALS治疗新药。
四甲基吡嗪（Tetramethylpyrazine，TMP）是源自中药川芎的化合物，其亚硝酮衍生物四甲基吡嗪亚硝酮（TBN）在先前的研究中已展现出多功能神经保护作用。
基于先前的研究结果，TBN治疗ALS临床Ⅱ期试验旨在评估TBN在ALS患者中的安全性和有效性。
研究团队于2020年12月24日至2023年7月14日在中国11家中心开展这项Ⅱ期、多中心、双盲、安慰剂对照、随机临床试验，随访时间为180天。
经过纳排，研究共纳入155例患者（平均年龄55.0±6.5岁，男性115例，占74.2%），按照1:1:1的比例随机分配至：低剂量TBN组（N=51）：600mg，每日2次；高剂量TBN组（N=52）：1200mg，每日2次；安慰剂组（N=52）：每日2次，疗程180天。
结果发现，对于主要研究结局，ALSFRS-R评分（范围0-48分，分数越低功能越差）在基线至180天的变化，低剂量TBN组、高剂量TBN组与安慰剂组相比均无统计学差异差异。
√在次要结局指标中，高剂量TBN组在180天时握力下降显著减缓（LS均值差异：2.46kg；95%CI：0.15-4.76kg）。
此外，与安慰剂相比，终点事件发生时间在低剂量组延长了51.5%，在高剂量组延长了84.8%，提示TBN可能延缓ALS疾病进展，但仍需进一步临床试验验证。
亚组分析显示，在病程进展较慢（年龄小于65岁、筛选期3个月内ALSFRS-R评分下降1-2分）的患者中，与接受标准治疗的对照组相比：接受低剂量TBN治疗的患者，呼吸功能评分显著改善；接受高剂量TBN治疗的患者，握力、延髓功能、呼吸功能评分显著改善。
因此，最终表明，药物TBN主要终点上未观察到统计学差异，但在病情进展较慢的65岁患者亚组中有显著益处。
本文也是一篇阴性结果的文章，因为主要结局没有差异。
但临床试验牵头研究者、论文通讯作者樊东升教授表示：喜鹊医药TBN治疗ALS试验是国内完成的首个治疗ALS创新化学药物临床试验，取得积极结果。
积极结果从何而来？1是终点事件发生的时间延迟，2是特定亚组患者生命质量得到改善，当然这些需要进一步进行研究。
哎，可惜了可惜，希望有更积极的关于ALS的结果出现。
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