UK Biobank周报（12.6）

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英国生物银行（UK Biobank，UKB）是英国迄今以来规模最大的有关致病或预防疾病的基因和环境因子的信息资源库。目的是探求一些特定基因、生活方式和健康状况之间的关系，提高对一些遗传类疾病致病基因的理解，包括癌症、心脏病、糖尿病和一些特定的精神疾病。

UK Biobank项目在2006-2010年间共收集英国各地年龄在40 - 69 岁人群中 50 万例志愿者数据信息，包括基因信息和血液样本、生活方式及环境暴露数据，并跟踪记录他们之后数十年的健康医疗档案信息。

研究期间，所有疾病、药品处方以及参加者死亡等都将被记录在库，以供英国国家医疗服务体系（NHS）利用并管理，成为了全球最重要的人体生物健康信息库之一。

一、2023年UK Biobank文献预览

2023.12.1—2023.12.6 PubMed数据库“标题/摘要：UK Biobank”搜索发现，共发表47篇UK Biobank论文。

大部分论文列表如下：

1.外国学者文章介绍（一）

文章题目：HLA-B27，轴性脊柱炎和生存率

研究目的：据报道，强直性脊柱炎(AS)和其他健康个体携带HLA-B27基因与死亡率增加有关。我们使用来自35年AS随访研究和UK Biobank数据的数据来评估这一假设。

数据来源：AS随访研究和英国生物银行(UKB)数据。

方法：1985年，363名瑞士AS患者协会成员和806名亲属对AS/轴性脊柱炎(axSpA)进行了临床和影像学筛查。我们分析了377名有骨盆x线片和HLA-B27状态的axSpA患者的预期寿命，并与匹配的瑞士人口数据进行了比较。在英国生物银行的欧洲血统参与者中，研究了普通人群中与HLA-B27状态相关的生存率(n=407 480, n=30 419例死亡)。

结果：与普通人群相比，AS患者的标准化死亡率(SMR)增加(1.37,95% CI 1.11至1.62)。对于HLA-B27阳性AS，这种增加是显著的(SMR 1.38, 95% CI 1.11至1.65)。HLA-B27阳性AS女性(SMR 1.77, 95% CI 1.09 - 2.70)和男性(SMR 1.31, 95% CI 1.02 - 1.59)的预期寿命均缩短。与一般人群相比，非放射学axSpA患者(nr-axSpA)的SMR显著降低:0.44 (95% CI 0.23至0.77)。在英国生物银行的欧洲血统人群队列中，HLA-B27携带与男性(HR 1, 95% CI 0.98至1.1,p=0.349，按性别调整)或女性(HR 0.96, 95% CI 0.9至1,p=0.232)的死亡率变化无显著相关，且未观察到血管疾病死亡率的增加。

结论：AS患者的预期寿命明显缩短，而非nr-axSpA患者。HLA-B27阳性AS患者的死亡率增加尤为显著。欧洲血统的普通人群携带HLA-B27并不影响生存，也不影响因血管疾病而死亡的风险。

2.外国学者文章介绍（二）

文章题目：植物蛋白摄入与CKD发生风险的关系:一项英国生物银行研究

研究目的：数据表明，各种饮食干预可以减缓肾脏疾病的进展，改善慢性肾脏疾病(CKD)患者的临床结果。然而，植物蛋白摄入与CKD发病率之间的关系尚不确定。

数据来源：在这项前瞻性队列研究中，我们从英国生物银行(UK Biobank)检索了2006-2010年招募的438510名无背痛患者的数据，并从基线随访至2022年4月1日。

方法：117,809名参与者完成了至少1份饮食问卷，估计肾小球滤过率(eGFR)≥60mL/min/1.73m2，尿白蛋白-肌酐比(UACR)<30mg/g，无CKD病史。暴露量为每日植物蛋白摄入量，单位为g/kg/天。结果是基于国际疾病分类第十版(ICD-10)或人口普查和调查办公室干预措施和程序分类第4版(OPCS-4)代码的CKD事件。分析方法为一项包含竞争风险的特定病因比例风险分析，将CKD事件发生前发生的死亡视为竞争事件。

结果：在9.9年的中位随访期间，3,745名参与者(3.2%;发病率:3.2 / 1000人年)。在多变量模型中，与最低四分位数相比，植物蛋白摄入量第二、第三和最高四分位数的调整风险比(AHR)分别为0.90 (95% CI, 0.82-0.99)、0.83 (95% CI, 0.75-0.92)和0.82 (95% CI, 0.73-0.93)。建模为连续变量，每增加0.1g/kg/天植物蛋白摄入量，AHR为0.96 (95% CI, 0.93-0.99)。这种有益的关联在二级分析中也是一致的，在二级分析中，CKD是根据eGFR<60mL/min/1.73m2或UACR>30mg/g的连续两次测量来定义的。各种敏感性分析显示了一致的结果。

结论：在这项大型前瞻性队列研究中，较高的膳食植物蛋白摄入量与较低的CKD发生风险相关。进一步的干预性研究证明植物蛋白摄入对肾脏的保护作用是有根据的。

3.中国学者文章介绍（三）

文章题目：基于问卷调查和基于加速计的体力活动与慢性肾脏疾病发病率之间的关联(使用来自UK Biobank的数据):一项前瞻性队列研究

研究目的：以往关于慢性肾脏疾病(CKD)与体力活动(PA)关系的研究主要依赖于主观PA数据，很少考虑遗传风险。本研究旨在通过使用加速度计测量和问卷测量的PA数据来深入研究这种关系。

数据来源：英国生物银行。

方法：这项前瞻性队列研究包括来自英国生物银行的两个队列。以问卷为基础的队列包括448,444名无CKD的参与者，他们在2006年至2010年间完成了国际体育活动问卷，并获得了遗传数据。PA被分为不同的活动:休闲、家务、工作和交通。基于加速计的队列包括89,296名无CKD的参与者，他们在2013年至2015年期间提供了一整周的基于加速计的身体活动数据，并具有遗传数据。PA分为轻强度、中强度、强强度、中至强强度PA (LPA、MPA、VPA、MVPA)和总PA。从相关的医院住院和死亡记录中确定CKD事件。采用多基因风险评分评估遗传风险。采用限制三次样条的Cox比例风险模型进行分析。

结果：在以问卷为基础的队列中，18184名(4.05%)参与者在13.6年的随访期间患上了CKD。从事剧烈运动、其他锻炼、散步、爬楼梯和重度DIY与降低CKD风险有关。在以加速度计为基础的队列中，在7.9年的随访期间，2297名(2.57%)参与者发展为CKD。较高水平的MPA (HR 0.639, 95% CI 0.554-0.737)、VPA (HR 0.639, 95% CI 0.549-0.745)、MVPA (HR 0.630, 95% CI 0.545-0.729)和总PA (HR 0.649, 95% CI 0.563-0.750)与较低的CKD风险相关。MPA与遗传风险对CKD发病风险有显著交互作用(交互作用P = 0.025)。MPA、总PA与CKD发病风险之间呈线性剂量-反应关系，无最小或最大阈值。这些关联在不同的亚组和一系列的敏感性分析中是稳健的。

结论：无论遗传风险如何，参与多种类型的PA和较高水平的总PA、MPA、VPA和MVPA可能与较低的CKD风险相关。这一发现对CKD预防的临床方法具有重要意义，并为未来PA指南的制定提供了证据。

4.中国学者文章介绍（四）

文章题目：低炎症饮食与较低的糖尿病发病率相关:糖尿病相关遗传风险的作用

研究目的：低炎症饮食是否与2型糖尿病风险相关尚不清楚。我们研究了血糖正常和糖尿病前期受试者中低炎症饮食与2型糖尿病风险之间的关系。我们还探讨了低炎症饮食是否能改变2型糖尿病的遗传风险。

数据来源：英国生物银行。

方法：在142271名无糖尿病的英国生物银行参与者(39-72岁)中，126203人在基线时血糖正常，16068人处于糖尿病前期。研究人员对参与者进行了长达15年的随访，以检测是否发生2型糖尿病。在基线时，通过24小时饮食记录评估饮食摄入量。炎症饮食指数(IDI)基于高敏感性c反应蛋白水平，由34组食物(16组抗炎食物和18组促炎食物)加权和而成。根据IDI评分将参与者分为炎症水平(低、中、高)对应的各组。在无糖尿病参与者中，基线时的糖尿病前期定义为HbA1c 5.7-6.4%。根据初级保健和住院患者资料中最早记录的2型糖尿病日期确定2型糖尿病的发病率和发病年龄。使用424个单核苷酸多态性计算糖尿病相关遗传风险评分(GRS)。数据分析采用Cox回归和拉普拉斯回归。

结果：在随访期间(中位8.40年，四分位数范围6.89至11.02年)，血糖正常组3348名(2.4%)参与者和糖尿病前期组2496名(15.5%)参与者发展为2型糖尿病。与IDI评分较高的受试者相比，血糖正常的受试者(风险比[HR] = 0.71, 95%可信区间[CI] 0.65, 0.78)和糖尿病前期(HR = 0.81, 95% CI 0.73, 0.89)患2型糖尿病的风险较低。低炎症饮食可使血糖正常的2型糖尿病患者的发病时间延长2.20年(95% CI 1.67, 2.72)，糖尿病前期患者的发病时间延长1.11年(95% CI 0.59, 1.63)。在联合效应分析中，与遗传风险高且IDI得分高的参与者相比，血糖正常或糖尿病前期的2型糖尿病遗传易感性低且IDI得分低的参与者2型糖尿病风险显著降低74% (HR = 0.26, 95% CI 0.21, 0.32)或51% (HR = 0.49, 95% CI 0.40, 0.59)。在血糖正常组中，IDI和GRS与2型糖尿病风险之间存在显著的加性和倍增性相互作用。

结论：低炎症饮食与2型糖尿病风险降低相关，并可能延缓血糖正常或糖尿病前期参与者的2型糖尿病发病。低炎症饮食可能显著降低遗传因素对2型糖尿病发展的影响。

5.中国学者文章介绍（五）

文章题目：夜间人造光，基于MRI的脑铁沉积和多种精神障碍发生率测量

研究目的：关于脑内铁积累是否改变夜间人造光(ALAN)与偶发性精神障碍之间的关系的流行病学证据尚缺乏。作者旨在探讨脑铁沉积的改变在ALAN与中老年人多种精神障碍之间的关系。

数据来源：这项前瞻性研究使用了来自英国生物银行的数据。

方法：ALAN是由卫星数据集绘制的。采用磁化加权磁共振成像测定脑各区域铁含量。T2*信号损耗作为铁沉积的指标。主要结局为ALAN暴露对广谱医师诊断精神障碍发病的影响，采用时变Cox比例风险模型估算。作者进一步通过铁脑沉积水平进行分层分析，以检查潜在的修饰作用。

结果：在298283名参与者中，平均随访10.91年，较高的ALAN暴露与精神障碍风险增加相关。在完全调整模型中，ALAN年水平的IQR (11.37 nW/cm2/sr)增加与任何精神障碍的风险比为1.050 (95% CI: 1.034,1.066)，物质使用障碍的风险比为1.076 (95% CI: 1.053,1.099)，抑郁症的风险比为1.036 (95% CI: 1.004,1.069)。在较低的ALAN水平下，暴露-响应曲线呈现出陡峭的趋势，而在较高的暴露水平下，暴露-响应曲线呈现平稳状态。在左侧海马体、左侧伏隔体和左侧苍白球铁沉积高的参与者中，这种关联更强。

结论：ALAN与中老年人多种精神障碍相关，研究结果表明，ALAN需要更严格的标准，并有针对性的预防措施是必要的，特别是脑铁沉积高的人群。

6.中国学者文章介绍（六）

文章题目：体育活动的时间和一致性与2型糖尿病之间的关系:一项针对英国生物银行参与者的队列研究

研究目的：我们试图量化早上、下午或晚上的体育活动与一致性(如常规)和2型糖尿病风险之间的关系。

数据来源：93095名英国生物银行参与者。

方法：93095名英国生物银行参与者(平均年龄62岁)无2型糖尿病史，佩戴腕带加速度计1周。我们将加速度计信息转换为估算代谢当量任务(MET)，将白天三个时间段(上午、下午和晚上)内完成的总体力活动的MET h相加。我们将体力活动一致性量化为参与者每日总体力活动的标准差。我们最终将以下每项与2型糖尿病事件联系起来:(1)每周早上、下午或晚上“分段”的MET小时;(2)一致性。我们还考虑了中高强度体力活动(MVPA)和高强度体力活动(VPA)与2型糖尿病发病率的关系。

结果：当将MET作为体力活动指标时，我们观察到早上(HR 0.90 [95% CI 0.86, 0.93]， p=7×10-8)和下午(HR 0.91 [95% CI 0.87, 0.95]， p=1×10-5)与2型糖尿病的保护性关联，但没有证据表明晚上体力活动(HR 0.95 [95% CI 0.90, 1.00]， p=0.07)与2型糖尿病的相关性。met测量的上午和下午的体力活动没有差异。我们的替代模型强调了调整生活方式因素(如睡眠时间和饮食)的重要性;在调整生活方式变量后，下午和晚上体力活动之间的替代效应减弱。met测量的身体活动的一致性与2型糖尿病无关(p=0.07)。MVPA和VPA在一天中的任何时候都与2型糖尿病的风险降低有关。

结论：上午和下午体力活动的总代谢当量对糖尿病风险有保护作用，而晚上体力活动与糖尿病无关。持续的体育锻炼对降低患糖尿病的风险没有作用。剧烈运动与较低的风险相关，无论在一天中的什么时间进行。

7.中国学者文章介绍（七）

文章题目：母亲吸烟、后代吸烟和遗传易感性对克罗恩病和溃疡性结肠炎的影响

研究目的：孕妇孕期吸烟(MSDP)对成年后代克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)风险的长期影响尚不确定。本研究旨在探讨早期生活暴露(MSDP)、后代个人行为(吸烟)和遗传风险对成年后代CD和UC发展的个体和综合影响。

数据来源：我们使用UK Biobank数据进行了一项前瞻性队列研究，包括2006-2010年间招募的334,083名参与者，随访至2021年12月31日。

方法：采用多变量Cox回归模型评估遗传因素、母亲和个人吸烟及其与CD和UC的相关性。

结果：与没有MSDP的参与者相比，暴露于MSDP的参与者患CD的风险增加了18%(风险比(HR) = 1.18, 95%置信区间(CI) = 1.01-1.39)。然而，未发现MSDP与UC风险有显著相关性(HR = 1.03, 95%CI = 0.92-1.16)。个人吸烟增加了CD和UC的风险，并且与MSDP有数值放大效应。与没有MSDP和低遗传风险的参与者相比，具有高遗传风险和MSDP的参与者的CD和UC风险分别增加了2.01倍(95%CI = 1.53-2.65)和2.45倍(95%CI = 2.00-2.99)。

结论：我们的前瞻性队列研究提供了MSDP增加成年后代患CD风险的证据，但没有证据支持两者之间的因果关系。此外，吸烟和遗传易感性在数值上放大了MSDP对CD和UC的影响，但这种相互作用缺乏统计学意义。

更多文章如下：

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