岩藻糖基化硫酸软骨素（Fucosylated Chondroitin Sulfate）

岩藻糖基化的说明

岩藻糖基bai化,是糖基化的du一种，在肝脏病变zhi中会发生

糖基化dao

糖基化是在酶的zhuan控制下shu,蛋白质或脂质附加上糖类的过程。此过程为四中共转移（co-translational）与后转移修饰的步骤之一，发生于内质网。蛋白质经过糖基化作用之后，可形成糖蛋白。 　　

根据糖苷链类型，蛋白质糖基化可以分为四类，

即以丝氨酸、苏氨酸、羟赖氨酸和羟脯氨酸的羟基为连接点，形成-0-糖昔键型; 　　以天冬酞胺的酚胺基、N一末端氨基酸的 α - 氨基以及赖氨酸或精氨酸的ω - 氨基为连接点，形成-N-糖昔键型;以天冬氨酸或谷氨酸的游离梭基为连接点，形成醋糖昔键型以及以半胧氨酸为连接点的糖肤键。 　　

补充：N-连接的糖链合成起始于内质网，完成于高尔基体。在内质网形成的糖蛋白具有相似的糖链，由Cis面进入高尔基体后，在各膜囊之间的转运过程中，发生了一系列有序的加工和修饰，原来糖链中的大部分甘露糖被切除，但又被多种糖基转移酶依次加上了不同类型的糖分子，形成了结构各异的寡糖链。糖蛋白的空间结构决定了它可以和那一种糖基转移酶结合，发生特定的糖基化修饰。

岩藻糖基化硫酸软骨素九糖的开发

研发背景：抗凝血药物的临床应用极为广泛，在骨科手术，心脏手术，抗脑卒中等方面具有数十年的使用历史。肝素类药物，包括目前大范围应用的低分子肝素与合成肝素等是针对诸多临床适应症不可替代的抗凝血药物。作为肝素结构上的类似物，岩藻糖基化硫酸软骨素(FuCS)是近年来被重点关注的具有抗凝血活性的新结构分子。其可从天然海参中提取得到，深入的天然产物化学研究表明FuCS九糖片段具有与市售低分子量肝素相当的抗凝血活性，且已观测到此类结构多糖的口服抗凝活性。继续研究这一新结构多糖的抗凝活性机制并对相关分子结构进行优化是开发新一代类肝素抗凝药物的必要举措。

 

前景预测：肝素的抗凝活性极为出色，目前每年的全球销售额可达数十亿美元并继续保持着较高的增长率。但由于其口服无活性的性质，使得相关临床应用仅局限于医院等专业医疗机构。另一方面，肝素的潜在出血风险是限制肝素大范围应用的另一问题。我们所研究的FuCS九糖是肝素寡糖的结构类似物，同属于糖胺聚糖家族，但由于FuCS独特的化学结构，使得其具有口服抗凝活性，且药理活性机制表明其可选择性激活内源性凝血通路，因而在出血倾向方面相比肝素具有更高的安全性。项目团队开发了一种可以简便合成FuCS九糖的化学合成工艺。这一工艺的实现可以提高FuCS的可获得性，降低目标药物的获取难度，并且保障其后续开发中的质控水平。该工艺是支撑目前FuCS分子库建立、后期药物筛选与中式放大的优合成路线，应用前景广阔。

甘草次酸修饰海藻酸钠Alg-GA

叔胺改性甘草次酸[GA-N(CH3)2]修饰海藻酸钠[ALG-GA-N(CH3)2],复合凝胶球

 

乳糖化修饰海藻酸钠-多聚赖氨酸(Alg-LacPLLNP)

海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠(APA)复合材料，乳糖化多聚赖氨酸改性修饰海藻酸钠纳米粒

 

半乳糖化学