蛋白酶WSS1A/核酸内切酶MUS81/磷酸二酯酶TDP的DPC修复机制

蛋白酶WSS1A/核酸内切酶MUS81/磷酸二酯酶TDP的DPC修复机制

蛋白酶WSS1A/核酸内切酶MUS81/磷酸二酯酶TDP的DPC修复机制

DNA经常暴露于各种破坏性环境中，这对于保证基因组完整性是个巨大的挑战。长期的DNA-蛋白质交联（DNA-protein crosslink, DPC）是DNA分子的一种严重损伤，会导致复制叉停滞，抑制复制，正常细胞分裂被阻断，导致细胞死亡。

DPC可细分为酶促和非酶促两种类型。外源性和内源性原因都可能引起这两种类型的DPC。酶促反应DPC产生的中间体可以是自发的抑或是由酶毒剂例如喜树碱（camptothecin, CPT）所造成。CPT能够稳定拓扑异构酶I（topoisomerase I, TopI）与DNA的结合，使断裂的DNA链不能重新接合，DNA双螺旋从扭转张力中松弛，从而选择性抑制拓扑异构酶I的活性，阻止DNA复制及RNA合成。

因此，这些酶促反应中间体也被称为稳定的拓扑异构酶I剪切复合物（topoisomerase I cleavage complexes, TOPIcc）。非酶促 DPC 由内源产生活性醛（如代谢过程中产生的乙醛或组蛋白去甲基化过程中形成的甲醛）造成，或通过电离辐射、紫外线辐射、化学交联剂（顺铂）诱导产生。尽管DPC阻断DNA复制，对基因组完整性造成严重威胁；然而，直到较近才在人类和酵母中发现了DPC修复的主要机制。

报道了蛋白酶 WSS1A，核酸内切酶MUS81和磷酸二酯酶 TDP1 参与植物 DPC 修复的独立途径的相关研究工作。

前人的研究工作发现 Wss1（酵母金属蛋白酶，与SUMO途径相关）是参与 DPC 修复的关键蛋白。缺失 Ws