Nature：阐明肿瘤代谢的脆弱性

Metabolic vulnerability intumours illuminated

作者：Aparna D. Rao & Ralph J. DeBerardinis

最近一个追踪分子已被用于分析小鼠体内的肿瘤，并根据其代谢特征对癌症进行分组。这些信息可能对确定如何治疗不同的恶性肿瘤有所启示。


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能量代谢的改变是恶性肿瘤的标志之一，可以用来检测和治疗癌症。但是肿瘤在代谢上是多样的，因此，为了有效地靶向治疗，需要能够观察体内代谢特征的非侵入性方法。Momcilovic及其同事最近报道称，一种叫做4-[18F]氟苄基三苯基磷的显像剂(18FBnTP)可用于识别小鼠肿瘤，该肿瘤可被氧化磷酸化抑制剂靶向，氧化磷酸化抑制剂是一种参与能量产生的细胞途径。

线粒体是整合细胞内基本代谢功能的细胞器，包括能量产生、细胞凋亡和细胞凋亡、生物分子的合成与信号转导。这些细胞器利用氧化磷酸化产生三磷酸腺苷分子，这是细胞的主要能量来源。氧化磷酰化利用电化学梯度，称为膜电位(Δ_Ψ_m)，由线粒体中葡萄糖或营养物衍生的“燃料”分子的氧化建立**(图1a)**。线粒体代谢支持某些恶性肿瘤的细胞增殖和癌症进展。然而，一直缺乏工具来直接观察肿瘤中的氧化磷酸化，或者预测哪些肿瘤依赖于这种途径而不是其他能量产生途径——如糖酵解，发生在细胞质线粒体外。

Momcilovic等人使用18FBnTP研究肺癌小鼠模型中的氧化磷酸化。这种示踪剂是一种带正电荷的离子，定位于线粒体带负电荷的内膜，在那里发生