CAS:1305115-80-3
品牌:MedChemExpress (MCE)
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:PF-04957325 是一种高效的选择性 PDE8 抑制剂,对 PDE8A 的 IC50 值为 0.7 nM,对 PDE8B 的 IC50 值为 0.3 nM。 IC50 和目标:IC50:0.7 nM (PDE8A),小于 0.3 nM (PDE8B)[1]
体外:PF-04957325 在抑制多克隆 Teff 细胞增殖方面的效率比 PICL 低两个数量级以上,并且对这些细胞中的细胞因子基因表达没有影响,尽管它对 T 细胞粘附有很强的影响[1] . PF-04957325 是一种选择性 PDE8 抑制剂,可抑制乳腺癌细胞迁移[2]。 PF-04957325 极大地增强了 WT 肾上腺细胞中的类固醇生成。 PF-04957325 显示报告的针对 PDE8A 的 IC50 为 0.7 nM,针对 PDE8B 为 0.2 nM,针对所有其他 PDE 亚型 [3] 为 > 1.5 μM。 PF-04957325 处理 WT Leydig 细胞或 MA10 细胞会增加类固醇的产生,但对 PDE8A (-/-)/B(-/-) 双敲除细胞没有影响,证实了该药物的选择性。此外,在基础条件下,PF-04957325 与咯利普兰(一种 PDE4 选择性抑制剂)共同治疗可协同增强类固醇的产生[4]。
细胞试验:乳腺癌细胞位于总体积为 0.1 mL 的新鲜培养基中,其中含有测试试剂或载体 (PF-04957325)。 37°C 孵育 72 小时后,向每孔中添加 20 μL MTS (2 mg/mL)/PMS (0.92 mg/mL) 组合溶液(20:1,使用前立即混合),然后将将板在 37°C 避光下再孵育 2 小时,然后使用微量滴定板读数器在 492 nm 处测定形成的甲臜产物的吸光度。所有测试的试剂均溶解在 DMSO 中并稀释到细胞培养基中[2]。
参考详情 :www.medchemexpress.cn/PF-04957325.html
参考文献:
[1]. Vang AG, et al. Differential Expression and Function of PDE8 and PDE4 in Effector T cells: Implications for PDE8 as a Drug Target in Inflammation. Front Pharmacol. 2016 Aug 23;7:259.
[2]. Dong H, et al. Inhibition of breast cancer cell migration by activation of cAMP signaling. Breast Cancer Res Treat. 2015 Jul;152(1):17-28.
[3]. Tsai LC, et al. Regulation of adrenal steroidogenesis by the high-affinity phosphodiesterase 8 family. Horm Metab Res. 2012 Sep;44(10):790-4.
[4]. Shimizu-Albergine M, et al. cAMP-specific phosphodiesterases 8A and 8B, essential regulators of Leydig cell steroidogenesis. Mol Pharmacol. 2012 Apr;81(4):556-66.