合作文章(IF=14.3)|RNA-Seq和ChIP-Seq助力SOX12调节肝癌细胞的机制研究以及肝癌联合治疗的免疫策略的发现

        肝细胞癌(HCC)是全球严重的健康负担。长期以来,HCC的治疗选择很少,但免疫检查点阻断(ICB)近年来取得了重大突破。在肿瘤免疫微环境(TIME)中,免疫细胞通过配对的免疫检查点或其他信号与肿瘤细胞相互作用,形成异质的免疫抑制生态系统,促进肿瘤的进展和转移。迄今为止,ICB的低应答率和免疫毒性严重阻碍了其在HCC患者中的应用,强调了解HCC细胞与免疫细胞相互作用的必要性。SOX家族在涉及许多发育过程的细胞命运决定中至关重要。一旦失调,SOX蛋白就会作为主要调节因子介导肿瘤的恶性进展。有研究证明SOX12在胃癌、结直肠癌和HCC中显著上调,并作为癌基因促进其进展和转移。然而,SOX12是否参与调节HCC的TIME尚不清楚。因此,确定SOX12与HCC TIME之间的调控关系对于更好地理解免疫细胞-HCC细胞相互作用的复杂机制至关重要。

        2024年7月29日,华中科技大学夏丽敏教授研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文,题为“SOX12 Facilitates Hepatocellular Carcinoma Progression and Metastasis through Promoting Regulatory T-Cells Infiltration and Immunosuppression”,利用RNA-Seq和ChIP-seq测序手段,旨在更好地了解SOX12在HCC中的作用。

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研究思路和主要结果

研究结论

        本研究发现TGFβ1/Smad2/Smad3/Smad4信号可诱导HCC细胞中SOX12过表达。上调的SOX12通过促进CCL22/CCR4介导的调节性T细胞(Treg)募集和功能增强,诱导pd -L1介导的免疫逃避,重塑免疫抑制微环境,促进HCC的进展和转移。本研究为HCC细胞、Tregs细胞和CD8+ T细胞之间的通讯提供了新的见解。作者还评估了联合免疫治疗策略对SOX12介导的HCC的抗肿瘤效果,为改善HCC免疫治疗提供了证据。

图1 RNA-Seq和ChIP-Seq测序探究CCL22和CD274是SOX12在HCC细胞中的两个关键转录靶点 

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