干扰素分型与产生

绵羊2023

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分类专栏：文献学习文章标签：算法

于 2024-11-20 09:22:07 首次发布

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一、简介

干扰素（Interferons,IFNs）是一类由病毒感染细胞或活化T细胞分泌的细胞因子，具有抑制病毒复制和调节免疫应答作用的糖蛋白。IFN介导的抗病毒反应是宿主防御病毒感染的核心。

宿主细胞内的模式识别受体（PRR）感知病原体相关的分子模式，触发一系列信号级联反应和随后的基因激活1。对于许多病毒感染，这会导致干扰素（IFN）的产生和分泌，干扰素对先天免疫至关重要，也对适应性免疫反应产生深远影响。IFN 信号转导反过来诱导数百个 IFN 刺激基因（ISG）的转录，从而进一步增强对病毒感染的免疫反应。

二、分型

在人类细胞中，I 型 IFN 包括 IFN-α 的 13 个亚型、IFN-β以及 IFN-ε 和 IFN-ω 组成。III 型 IFN包括 IFN-λ1、IFN-λ2、IFN-λ3和 IFN-λ4，前三种与白细胞介素 10 （IL-10）在结构上相关，IFN-λ4与 HCV 感染清除受损有关。II 型 IFN 类只有一个成员：IFN-γ。

图1：I型和III型IFN信号级联的简化示意图。

在 I 型和 III 型中，有多个 IFN；在 II 型中，只有一个 IFN。每种类型都有不同的异二聚体细胞表面受体：I 型 IFN 与 IFNAR 受体复合物（由 IFNAR1 和 IFNAR2 组成）结合；III 型 IFN 与 IFNLR 受体复合物（由 INFLR1 和 IL-10Rβ 组成）结合。IFN 与任一受体复合物的结合导致 JAK1 和 TYK2 在受体亚基的细胞质结构域上发生交叉磷酸化。这会触发 STAT1 和 STAT2 的磷酸化。磷酸化后，这些 STAT 形成各种复合物，这些复合物易位到细胞核中，在那里它们结合干扰素刺激基因（ IFN-stimulated genes, ISG）启动子上的 IFN 刺激反应元件（ISRE）或 γ 激活序列（GAS）。与这些启动子元件结合导致数百个参与抗病毒反应的基因转录，包括 ISG、IFN、IRF 和 STAT。P，磷酸盐;OAS，寡腺苷酸合酶;GBPs，鸟苷酸结合蛋白;NOS2，一氧化氮合酶 2;IFITMs，IFN 诱导的跨膜蛋白;TRIMs，三联基序蛋白。

三、产生机制图解