求臻医学臻才有料 结直肠癌免疫治疗为什么需要基因检测？

近年来随着越来越多肿瘤靶向及免疫治疗药物的获批上市，部分药物也纳入了医保惠及更多患者。基于NGS的肿瘤多基因检测，作为精准医学强有力的工具，其在肿瘤临床中的应用日新月异。作为专注肿瘤精准医疗领域的国家高新技术企业，求臻医学特推出“臻才有料”系列活动，围绕肿瘤检测的临床应用，邀请权威专家共话肿瘤热点。

本期我们邀请到哈尔滨医科大学附属第二医院王贵玉教授，与各位观众分享结直肠肿瘤精准医学最新进展。

问:王教授好，针对局部晚期准备接受新辅助治疗的结直肠癌患者，您是否会推荐患者接受MSI检测？

王贵玉教授：

局部晚期的结直肠肿瘤治疗是一个重大难题，因为患者可能面临局部切除困难以及远处转移的问题。对这部分结直肠肿瘤而言，除手术治疗外，接受相应的药物治疗是另一个重要的治疗途径，其中免疫治疗扮演着非常重要的角色。

然而，并不是所有患者都适合免疫治疗。许多临床试验证实，只有MSI-H的患者才能从免疫治疗中获益。如果未经相应的基因检测就对患者广泛使用药物治疗，大多数患者将只起到陪跑的作用，而未真正起到药物治疗的作用。

因此，在对这部分患者进行免疫治疗之前，一定要进行相应的基因检测。只有筛选出特殊的基因类型患者，如MSI-H和dMMR患者，才能在药物治疗中获益最大化，实现精准治疗。所以，进行相应的基因检测是非常必要的。

问：王教授，您认为除了dMMR及MSI-H，结直肠癌的免疫治疗还需要关注哪些分子标志物？

王贵玉教授：

dMMR和MSI-H是指导免疫治疗最重要的分子标志物，但并不是唯一的分子标志物。此外，我们还需要关注一些其他重要的分子标志物，例如TMB，即肿瘤的基因突变负荷。突变负荷越大，免疫治疗的效果越好，这是我们需要关注的信息。

此外，临床上比较常用的微小残留病灶检测（MRD），即通过检测ctDNA来预测治疗是否能够取得相应的效果。残存的ctDNA越少，证明治疗效果越佳。

因此，dMMR和MSI-H是最重要的分子标志物，但并非唯一。未来随着研究深入，可能会有更多的分子标记物被发现，也能更好地指导临床治疗。

问：王教授，您认为基因检测在结直肠癌的全病程管理中的优势有哪些？

王贵玉教授：

现如今，结直肠肿瘤治疗特别强调全程治疗和管理。在结直肠肿瘤治疗的各个过程中，都需要相应的分子检测介入。例如，在肿瘤筛查阶段，对于有遗传家族史的患者，进行基因检测非常重要。通过筛选出特殊人群，他们的发病率较普通人群高几倍甚至几十倍，可以尽早采取措施进行干预，进行肠镜检测，切除早期息肉、早期病变，从而阻断这部分患者的大肠癌发生。

对于治疗过程中的患者，进行基因检测可以筛选出特殊的基因类型，决定采用免疫治疗或者靶向治疗，以及选择哪种免疫治疗药物和靶向治疗药物，使治疗更加精准化，实现治疗效果的最大化。

另外，在肿瘤术后复查阶段，基因检测也有很大的作用，例如MRD检测可以密切监测肿瘤患者是否早期复发，实现早期预警，从而全程管理肿瘤治疗过程，使患者获得最大的收益。

专家简介

Expert introduction

王贵玉 教授

哈尔滨医科大学附属第二医院

• 哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤中心主任 结直肠外科主任

• 中国抗癌协会大肠癌专业委员会 副主任委员

• 中国医师协会结直肠肿瘤医师分会 常委

• 中华医学会实验外科学组 委员

• 中国医师协会整合肿瘤专业委员会 副主任委员

• 中国医师协会结直肠肿瘤医师分会微创外科委员会 副主任委员

• 中国医师协会结直肠肿瘤医师分会亚微外科委员会 副主任委员

• 中国抗癌协会肿瘤转移专业委员会 常委