活非光合细胞中ROS的主要从哪里细胞来源?

活非光合细胞中ROS的主要细胞来源

在机体内,ROS的主要来源之一是线粒体内膜的呼吸链底物端,在线粒体中的电子传递链复合物将电子传递给O2的过程中,有一部分O2被还原,形成O2-或H2O2。其中,重要的是O2-,它是大部分的ROS的前体,主要由线粒体内膜呼吸链中的蛋白酶复合体Ⅰ、Ⅲ产生。这部分作为代谢副产物的ROS长期被当作损伤生物大分子的分子,但近年来被认为在较低水平时作为一类信号小分子具有生理作用,另一个ROS的重要来源是NADPH化酶,其催化亚基被称为NADPH氧化酶2(NADPHoxidase2,NOX2/gp91phax),能够在细胞质膜上表达。在不同的组织中已经鉴定了6种NOX-2的同沥物:NOX1,NOX3,NOX4,NOX5,DUOX1和DUOX2,统称为NOX家族蛋白。这些酶能通过质传递电子产生ROS,可以大量存在于吞噬细胞,也在其他各种组织细胞中以较低水平普遍存在,参与很多膜受体下游信号激活。

 


活性氧(ROS)是含氧的化学反应性化学物质。实例包括过氧化物,超氧化物,羟基自由基,单线态氧,和α-氧。在生物学背景下,ROS形成为氧的正常代谢的副产物,并且在细胞信号传导和体内平衡中具有重要作用 

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QY小编zyl2023.3.30

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在癌症干细胞(CSCs),维持较低的活性氧物种(ROS)水平是其耐受治疗和生存的重要机制之一。以下是关于CSC细胞维持较低ROS水平的机制原理的详细说明: 1. 线粒体功能:CSCs通常具有较高水平的线粒体功能。线粒体细胞主要产生ROS的地方,其内部呼吸链和氧化磷酸化过程会产生ROS作为副产品。然而,CSCs的线粒体功能更为有效,能够减少ROS产生。这可以通过减少线粒体呼吸链的活性、降低线粒体膜电位和增加线粒体抗氧化系统的表达来实现。 2. 抗氧化系统:CSCs具有较高的抗氧化能力,通过增加抗氧化酶和非酶抗氧化分子的表达来清除ROS。这包括超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和谷胱甘肽(GSH)。这些抗氧化分子可以捕获和ROS,防止其在细胞内积累。 3. 铁稳态:CSCs通常具有调控细胞内铁稳态的机制。铁是ROS生成的重要催化剂,因此维持较低的细胞内游离铁水平可以减少ROS的生成。CSCs可以通过调节铁代谢相关基因的表达来调控细胞内铁水平,从而实现对ROS的控制。 4. DNA修复能力:CSCs通常具有较高的DNA修复能力,可以迅速修复TMZ等治疗药物引起的DNA损伤。通过快速和高效的DNA修复,CSCs能够减少细胞ROS产生的潜在源,并减少对TMZ等治疗药物的敏感性。 综上所述,CSC细胞维持较低ROS水平的机制涉及线粒体功能的调节、抗氧化系统的增强、铁稳态的调控和高效的DNA修复能力。这些机制协同作用,使得CSCs能够在高度氧化应激环境下存活和增殖,并表现出对治疗药物的耐药性。了解和干预这些机制对于克服CSCs导致的治疗障碍和提高癌症治疗效果具有重要意义。

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