Vorinostat | 伏立诺他 _ MedChemExpress (MCE)

中文名：伏立诺他

CAS：149647-78-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Vorinostat (SAHA) 是一种有效且具有口服活性的 HDAC1、HDAC2 和 HDAC3（I 类）、HDAC6< /b> 和 HDAC7（II 类） 和 HDAC11（IV 类），ID50 值为 10 HDAC1 和 HDAC3 分别为 nM 和 20 nM。 Vorinostat 诱导细胞凋亡[1][4]。 Vorinostat 还是人乳头瘤病毒 (HPV)-18 DNA 扩增的有效抑制剂[7]。 IC50 和目标：ID50：10 nM (HDAC1)、20 nM (HDAC3)[3]
HDAC2、HDAC7[1]、HDAC11[ 4]  

体外：在处理 24 小时后，Vorinostat 以低剂量 (3 μM) 有效抑制 MES-SA 细胞生长。 HDAC I 类（HDAC2 和 3）以及 II 类（HDAC7）优先受此处理的影响。 Vorinostat显着增加MES-SA细胞[1]中p21WAF1的表达和细胞凋亡。
Vorinostat抑制SK-N-SH和SK-N-Be(2 )C 的 IC25 值分别为 1 µM 和 0.5 µM[2]。
Vorinostat 是 HPV-18 DNA 扩增的有效抑制剂，减少癌蛋白 E6 和 E7 在 HPV 感染的分化细胞中激活并触发细胞凋亡[7]。

体内：在注射了 5×106 MES-SA 细胞[1] 的裸鼠中，Vorinostat（50 mg/kg/天）可使肿瘤生长减少 50% 以上。

细胞试验：使用 RIPA 缓冲液（25 mM Tris-HCl pH 7.6、150 mM NaCl、1% NP-40、1% 脱氧胆酸钠、0.1% SDS）制备细胞裂解物，并通过 Bio-Rad DC Protein Assay 测定蛋白质浓度。通过 SDS-PAGE 分离蛋白质裂解物并转移到硝酸纤维素膜上。使用以下抗体和稀释液：兔抗 HDAC1 (1 μg/mL)；兔抗 HDAC2 (1 μg/mL)；兔抗 HDAC3 (9 μg/mL)；兔抗 HDAC7 (3 μg/mL)；小鼠抗 p21WAF1 (0.5 μg/mL)。作为二抗，兔抗小鼠和猪抗兔 HRP 偶联抗体的终浓度为 1 μg/mL。所有一抗均在 4°C 下孵育过夜，然后用二抗洗涤并在室温下孵育 2 小时。通过增强化学发光测定使特定蛋白质条带可视化。为了证明蛋白质样品的加载量相等，所有蛋白质印迹都检测了 β-微管蛋白。

动物体内实验:将 12 周大的雄性小鼠 (n=14) 用异氟兰麻醉，并将 5×106 MES-SA 细胞皮下注射到动物的右侧。对照组的小鼠接受含有 300 μL 空 HOP-β-CD（2-羟丙基-β-环糊精）囊泡的安慰剂。另一组小鼠接受溶解在 HOP-β-CD 中的伏立诺他，浓度为 50 mg/kg/天。空囊泡和伏立诺他均在注射 MES-SA 肿瘤细胞后第 4 天开始腹膜内施用。每周两次估计小鼠体重和肿瘤大小（w2×l×0.52；通过卡尺测量）。所有小鼠均治疗21天，然后通过颈脱位处死。将每个肿瘤作为一个整体进行分离，并确定不同的肿瘤参数。最后，将肿瘤切片冷冻保存并用福尔马林固定（4%）以供进一步分析。

 

参考文献：

[1]. Hrzenjak A et al. Histone deacetylase inhibitor vorinostat suppresses the growth of uterine sarcomas in vitro and in vivo. Mol Cancer. 2010 Mar 4;9:49.

[2]. Lautz TB, et al. The effect of vorinostat on the development of resistance to NSC 123127 in neuroblastoma. PLoS One. 2012;7(7):e40816.

[3]. Richon VM, et al. A class of hybrid polar inducers of transformed cell differentiation inhibits histone deacetylases. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Mar 17;95(6):3003-7.

[4]. Xu WS, et al. Histone deacetylase inhibitors: molecular mechanisms of action. Oncogene. 2007 Aug 13;26(37):5541-52.

[5]. Pérez-Cañamás A, et al. Sphingomyelin-induced inhibition of the plasma membrane calcium ATPase causes neurodegeneration in type A Niemann-Pick disease. Mol Psychiatry. 2017 May;22(5):711-723

 [6]. Wang J, et al. Snail determines the therapeutic response to mTOR kinase inhibitors by transcriptional repression of 4E-BP1. Nat Commun. 2017 Dec 20;8(1):2207.

[7]. Banerjee NS, et al. Vorinostat, a pan-HDAC inhibitor, abrogates productive HPV-18 DNA amplification. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Nov 20;115(47):E11138-E11147.