根皮苷是一种非选择性 SGLT 抑制剂 |MedChemExpress (MCE)

中文名：根皮苷

CAS：60-81-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：根皮苷是一种非选择性 SGLT 抑制剂，对 hSGLT1 和 的 Ki 分别为 300 和 39 nM >hSGLT2，分别。 Phlorizin 也是一种 Na+/K+-ATPase 抑制剂。 IC50 和目标：Ki：300 nM (hSGLT1)、39 nM (hSGLT2)[1]
Na+/K+ -ATPase[2]  

体外：Phlorizin 是一种非选择性 SGLT 抑制剂，对 hSGLT1 和 hSGLT2 的 Ki 分别为 300 和 39 nM[1]。 Phlorizin 也是一种 Na+/K+-ATPase 抑制剂[2]。 2×10-4 M 的根皮苷抑制 Na+ 和 Rb+ 激活的人红细胞膜中 43 % 的 ATP 酶活性。在 1 mM 和 7 mM RbCl 下，铷的摄取没有改变或被 2×10-4 M 根皮苷[2] 轻微抑制（小于 15%）。根皮苷 <100 μM 的剂量不会显着改变细胞活力。用根皮苷预处理细胞不会显着降低亚硝酸盐或 PGE2 水平。根皮苷不抑制 IL-6 或 TNF-α 的产生，但 100 μM 根皮苷可显着抑制 TNF-α 表达[3]。

体内：在根皮苷处理之前，SDT 肥胖大鼠的血糖水平为 370±49 mg/dL。给药后 6 小时，根皮苷治疗组的血糖水平降至接近正常水平 (139±32 mg/dL)。 12 周后，根皮苷处理的 SDT 肥胖大鼠比媒介物处理的 SDT 肥胖大鼠更重。根皮苷处理显着降低葡萄糖排泄并延迟胰岛素降低。根皮苷治疗后肌酐清除率显着降低。根皮苷治疗 23 周可防止神经纤维减少 (23.6±3.2 纤维/毫米)。 Phlorizin[4] 可完全预防视网膜异常。

激酶试验：当红细胞溶血时，添加 4×10-3 M ATP 和 5×10-3 M MgCl2（含或不含 5×10-4 M 根皮苷（最终浓度））即可获得重新密封的鬼影。将相当于 0.4-0.45 mL 原始血细胞的鬼影与 0.9 mL 培养基 A 和 86RbCl 一起孵育 45 或 90 分钟，并测定 200 μL 上清液中的放射性。重新密封的幽灵中的 ATP 酶活性是通过孵育后无机磷酸盐的增加来确定的[1]。

细胞试验：使用 RAW264.7 小鼠巨噬细胞衍生细胞系。使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 测定法测量细胞活力。将细胞（105 个细胞/孔）培养在 96 孔板中，并用不同浓度的根皮苷处理 24 小时。接下来，去除上清液并将细胞与 MTT (50 mg/mL) 在 37°C 下孵育 4 小时。洗涤板并添加异丙醇以溶解甲腙晶体，然后使用酶标仪在 570 nm 处测量吸光度值[3]。

动物体内实验:本研究使用雌性 SDT 脂肪大鼠。六周龄时，SDT 脂肪大鼠被分为两组（n=8）；根皮苷治疗组和媒介物治疗组。年龄匹配的雌性斯普拉格-道利 (SD) 大鼠用作对照动物 (n = 8)。将动物安置在气候受控的房间中（温度23±3°C，湿度55±15%，照明周期12小时）并允许自由获取基础饮食和水。根皮苷治疗组的动物每天皮下注射一次（100毫克/公斤/天），持续23周。将 20% 丙二醇给予媒介物治疗组和对照 SD 大鼠的动物[4]。

 参考详情：www.medchemexpress.cn/Phlorizin.html

参考文献：

[1]. Pajor AM, et al. Inhibitor binding in the human renal low- and high-affinity Na+/glucose cotransporters. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Mar;324(3):985-91.

[2]. Nakagawa A, et al. Localization of the phlorizin site on Na, K-ATPase in red cell membranes. J Biochem. 1977 May;81(5):1511-5.

[3]. Chang WT, et al. Evaluation of the anti-inflammatory effects of phloretin and phlorizin in lipopolysaccharide-stimulated mouse macrophages. Food Chem. 2012 Sep 15;134(2):972-9.

[4]. Katsuda Y, et al. Contribution of hyperglycemia on diabetic complications in obese type 2 diabetic SDT fatty rats: effects of SGLT inhibitor phlorizin. Exp Anim. 2015;64(2):161-9.