文 / 王不留（微信公众号：考研英语笔记）
The year in review: a malaria vaccine at last
The development of vaccines against covid-19 in November 2020 was, rightly, met with great celebration. In October this year medical science made another formidable breakthrough when a vaccine against malaria was approved by the World Health Organisation. That was the culmination of decades of work. Dozens of promising candidates have been tested and failed.
The jab—called RTS,S and made by GlaxoSmithKline—was recommended by the WHO for use in childhood vaccination in places with transmission of Plasmodium falciparum, the deadliest of the five parasites that cause malaria, and the most common in Africa. Results from Ghana, Kenya and Malawi found that RTS,S reduced by 30% the number of malaria cases requiring hospitalisation.
That may not sound like much. But each year malaria kills more than 260,000 African children before their fifth birthdays. Those who survive often suffer lifelong harm. That means the impact of RTS,S will be huge.
The year in review: a malaria vaccine at last
一年回顾：疟疾疫苗终于问世
The development of vaccines against covid-19 in November 2020 was, rightly, met with great celebration. In October this year medical science made another formidable breakthrough when a vaccine against malaria was approved by the World Health Organisation. That was the culmination of decades of work. Dozens of promising candidates have been tested and failed.
2020年11月，新冠病毒疫苗的研制（成功）理应值得庆贺。今年10月，世界卫生组织批准了一种疟疾疫苗，医药科学取得了另一项重大突破。这是几十年工作的结晶。数十种有希望的候选疫苗经过测试，都以失败而告终。
vaccines 疫苗 ; 菌苗 ; vaccine的复数
rightly 正当地 ; 理由充分地 ; 正确地 ; 恰当地 ; 精确地
medical science 医学
formidable 可怕的 ; 令人敬畏的 ; 难对付的
malaria 疟疾
approved by 经…批准
culmination 顶点 ; 高潮 ; 巅峰 ; 终点
promising 有希望的
王不留(wbliu85)注：
2020年11月,美国辉瑞公司针对新冠病毒的mRNA疫苗研发成功引起了全世界的广泛关注,这是人类mRNA疫苗研发成功的首例,有人推测未来将逐渐淘汰传统的灭活疫苗。
The jab—called RTS,S and made by GlaxoSmithKline—was recommended by the WHO for use in childhood vaccination in places with transmission of Plasmodium falciparum, the deadliest of the five parasites that cause malaria, and the most common in Africa. Results from Ghana, Kenya and Malawi found that RTS,S reduced by 30% the number of malaria cases requiring hospitalisation.
这种由葛兰素史克公司生产的疫苗叫RTS,S。在传播恶性疟原虫（ Plasmodium falciparum）的地方，世卫组织推荐用于儿童接种。恶性疟原虫是五种引发疟疾的寄生虫里最致命的一种，在非洲最为常见。来自加纳，肯尼亚和马拉维的研究结果发现，RTS,S将需要住院的疟疾病例数量减少了30%。
vaccination 接种疫苗 ; 注射疫苗 ; 种痘 ; 牛痘疤
in places 在某些地方 ; 有几处
deadliest 极其 ; 非常 ; 致命的，致死的 ; 极度的 ; 十足的 ; 彻底的 ; 非常有效的 ; 无法防御的 ; deadly的最高级
parasites 寄生生物 ; 寄生虫 ; 寄生植物 ; 依赖他人过活者 ; parasite的复数
That may not sound like much. But each year malaria kills more than 260,000 African children before their fifth birthdays. Those who survive often suffer lifelong harm. That means the impact of RTS,S will be huge.
这听起来好像不多。但每年有超过26万的非洲儿童在五岁之前死于疟疾。那些幸存下来的人也常遭受终身伤害。这意味着RTS,S疫苗的影响将是巨大的。
sound like 听起来像
malaria 疟疾
more than 比…更;比…更重要 ; 超出需要;超乎寻常
birthdays 生日 ; birthday的复数
survive 幸存 ; 生存 ; 存活 ; 继续存在 ; 幸免于难 ; 艰难度过 ; 比…活的时间长
suffer 受苦，受难，受折磨 ; 遭受 ; 蒙受 ; 变差 ; 变糟
lifelong 终身的 ; 毕生的
harm 伤害 ; 损害
王不留(wbliu85)注：
图片说明：全球疟疾传播地图。蓝色区域没有疟疾传播，黄色区域的部分地区仍存在疟疾传播，橘色区域全境都存在疟疾传播。图片来源：美国疾控中心官网
据世界卫生组织(WHO)发布的《全球疟疾报告2019》，2018年全球估计约有2.28亿疟疾病例，死亡病例40.5万。
这组触目惊心的数字与巅峰相比，是小巫见大巫：疟疾最严重时期，全球每年约有7亿人感染疟疾，约700万人死亡。
是什么让疟疾如此猖獗？疟疾的始作俑者是疟原虫，而恼人又常见的蚊子则是疟原虫的帮凶。统计发现，有80种按蚊可以传播疟疾。
图片说明：正在吸血的按蚊图片来源：美国疾控中心官网
一只蚊子叮咬一位疟疾患者，它就感染了疟原虫。这只蚊子继续觅食，叮咬第二个人，疟原虫就会进入第二个人的身体。
疟原虫先进入这个人的肝脏，成熟之后进入血液，感染血红细胞。疟疾症状通常在此时现身：轻则高烧、打寒颤、头疼、恶心、呕吐、贫血；重则死亡。
如果其他蚊子叮咬第二个人，它们又会感染疟原虫，继续将疟原虫“注射”给更多人。如此循环往复，疟疾生生不息地折磨着人类……
图片说明：疟原虫。图片来源：视觉中国
不但如此，由于疟原虫可以感染血红细胞，疟疾还可以通过血液传播。比如通过孕妇传染给胎儿，通过输血以及注射用的针头传染等等。
更复杂的是，作为传播疟疾的源头，疟原虫还不止一种。目前已知有5种疟原虫可以让人感染疟疾。不同疟原虫，分布地区不同，特征也不一样。
就是这种复杂又顽固的传染病，在蚊子的嗡嗡声中，阴魂不散地游荡在整个人类历史。
出于以上原因，疟疾早早被列入人类决定根除的传染病名单。只是其过程一直很不顺利。
1955年，世界卫生大会发起全球性根除疟疾项目，比全球性根除天花项目还要早4年。
有一个背景需要交代：二战末期，一种被称为DDT（双对氯苯基三氯乙烷，又叫“滴滴涕”）的杀虫剂开始应用。到1952年，疟疾感染人数下降到3.5亿人，但无疑仍是十分巨大的数目。
全球性根除疟疾项目启动后，很快成为世卫组织最重要的活动。
据统计，1955年至1958年，根除疟疾项目的投入占世卫组织可支配资金的34.8%。这远远超过1959年启动的根除天花项目。可以说，根除疟疾项目是当时资源投入最大的。
回头看来，这个项目进展不顺利的原因也显而易见。
那时的主要策略严重依赖单一工具——挨家挨户喷洒DDT。携带疟疾的按蚊，在叮咬之后通常会落在附近墙面休息。如果墙上喷洒过DDT，蚊子在传播疟疾之前就死掉了。
喷洒DDT确实有效，但传统的控疟方法例如及时排水、杀灭蚊子幼虫却被搁置一边。人们也严重忽略，应该继续寻找更多控制疟疾的有效策略。
图片说明：在室内喷洒杀虫剂是控制疟疾的有效策略之一，但上世纪的全球根除疟疾项目过度依赖喷洒DDT。图片来源：WHO/ R. Memba Paquete
当时普遍觉得，人类已掌握根除疟疾的工具，问题就在于怎么运用它。然而，非常不幸的是，蚊子很快具备对杀虫剂的抗药性。
该项目取得的进展，主要是在经济快速发展且按蚊繁殖季节没那么长的国家。一个关键地区被有意无意地遗忘了——撒哈拉以南的非洲。
这些非洲国家疟疾高度流行，全年都是按蚊的繁殖季节，而且经济落后，根除疟疾的前景极不明朗。它们事实上被排除在全球性根除疟疾项目之外。
图片说明：撒哈拉以南的非洲国家，全年都是按蚊的繁殖季节。图片来源：WHO/S.Torfinn
高度依赖杀虫剂，蚊子却出现抗药性；名为全球性根除疟疾项目，实则避重就轻，并不“全球”。60年代中后期，项目进展日益困难。
后来的结局可想而知：这个根除疟疾的项目不了了之，被放弃了。
虽然上世纪的全球性根除疟疾项目，严重依赖单一工具，但纵观历史，人类对抗疟药物的追求一直不曾停止。
1820年，抗疟药物奎宁首次从金鸡纳树皮中提纯出来。1934年，德国的汉斯·安德萨格发现抗疟药物氯喹，在二战后被广泛使用。
图片说明：屠呦呦。图片来源：新华社
1957年，世界上首次报告了疟疾对氯喹的抗药性。1969年，疟疾的抗药性已日益明显。
我国女科学家屠呦呦带领团队不断实验，创建了低温提取青蒿抗疟有效成分的方法。1971年10月，屠呦呦团队实现191号青蒿乙醚中性提取物样品对疟原虫的抑制率达到100％。大约一年后，他们又进一步分离提纯得到有效单体——青蒿素。
目前，青蒿素复方药物治疗（ACTs）是对疟疾最有效的治疗方法，尤其针对恶性疟原虫引起的疟疾。世界卫生组织已将青蒿素和相关药剂列入其基本药品目录。青蒿素挽救了几百上千万疟疾患者的生命，在世界抗疟史上具有里程碑意义。
目前全球已有部分国家和地区实现根除疟疾。然而，疟疾阴霾依然沉重地笼罩着非洲国家，非洲的孕妇和儿童是高危人群。
据统计，每年几十万的死亡人数中，超过90%的死亡发生在非洲，超过60%的死亡发生在5岁以下的儿童中。
图片说明：5岁以下非洲儿童是疟疾高危人群。图片来源：WHO
科学家们一直也在尝试着通过接种疫苗抗击疟疾。
疫苗可以让人的免疫系统，针对不同的病原进行模拟作战。这样，当病原进入人体后，立刻就会被消灭。在这条路上，天花便是人类第一个消灭的疾病。
然而，相比天花病毒，疟原虫（原生动物门孢子纲下的一类动物）的结构更为复杂。一般来说，病毒可能只有十几种蛋白，但目前已知的疟原虫蛋白质，就超过5000多种。想从疟原虫诸多的蛋白质中，找到合适的靶点制作疫苗并不简单。
疟原虫的孢子体丨Wikimedia Commons, Ute Frevert & Margaret Shear / CC BY-SA 2.5 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/2.5)
同时，疟原虫具有极其复杂的生命周期。仅在人体内便可分为红细胞前期、红细胞外期、红细胞内期。不同时期的疟原虫，蛋白质表达、形态，以及寄生地点有很大差异，这意味着，针对不同时期的疟原虫，可能需要设计完全不同的疫苗。
这些因素，都增加了疟疾疫苗的研发难度。
但除了技术上的难题，疟疾疫苗研发还面临资金短缺的困难。如今，疟疾肆虐的地区，主要是低收入地区，而这些地区并非售卖疫苗的好市场，制药公司自然缺乏投资的动力。
研发困难、利润低，导致疟疾疫苗的研发人员远少于其他疫苗。
但是人类的英雄主义，往往源自那些明知不可为而为之的行动。一款有效的疟疾疫苗，终于问世了。
2021年10月6日，世卫组织发布了在亚热带地区儿童中，广泛使用疟疾疫苗RTS,S/AS01 (RTS,S)的建议。
这款疫苗的研发故事，起源于世纪六十年代，核武器的存在让世界进入了冷战，但同时核辐射也带来了生的希望。利用辐射导致的突变，可以让疟原虫毒性减弱。人们希望可以借此制造出低毒疟原虫，来制造疫苗。然而，当时利用这种方法，没制造出合适的虫株，但它帮助科研人员找到了免疫系统识别并攻击疟原虫的钥匙——CSP蛋白。1987年，科学家们利用这一蛋白制造疫苗，一做就是35年。
RTS,S/AS01 (RTS,S)疫苗主要针对红细胞前期的疟原虫，可以阻止疟原虫从血管中进入肝脏寄生。在2009年-2011年的非洲临床实验中，这款疫苗取得了不错的效果：接种疫苗18个月后，能降低约四成的病患数量。
WHO 将它推荐给非洲及其他疟疾频发区域的儿童使用，该疫苗在防止感染上有大约 39% 的效力，而在避免重症上则是有约 29% 的效力。就数字来看，这似乎并不高，但由于疟疾是透过蚊子来传播，因此还能搭配蚊帐、杀虫剂和环境清洁、消除积水容器等方式，达到有效控制疟疾散布的目的。WHO 预期如果能大范围施打疫苗的话，每年可以多救下数万条人命 —— 目前每年都有多达 26 万名非洲儿童死于疟疾。
RTS,S 部署简单、使用安全，并且相对便宜。疫苗背后的药厂 GlaxoSmithKline（GSK）表示，每年将以不超过生产成本 5% 的低价，提供至少 1500 万剂疫苗供 WHO 调度，并且两方也在寻找其他合作伙伴或经费来源。
RTS,S 预期只是个开端而已，在 mRNA 技术通过此次 COVID-19 疫情获得充份的实证后，未来以 mRNA 技术为基础开发的新一代疟疾疫苗可以加速上市，其中牛津大学的 R21 疫苗有着高达 77% 的效力，并且目前的测试都显示它是安全的。这意味着人类朝向终于终结疟疾这个古老的疾病，又更进了一步了吧。
见过国外疫情肆虐、听过中东战火不断、看过非洲生灵涂炭，深感有幸生活在这个和平的国度。顺祝平安夜快乐！
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