mRNA疫苗一些知识

2020年是疫情肆虐的一年，同时也是mRNA疫苗爆发的一年，为什么会关注到mRNA疫苗呢？与传统的灭活疫苗的不同之处在哪里呢？这里的信息可以参考文献：Advances in mRNA Vaccines for Infectious Diseases

一些知识

疫苗是我们日常预防疾病的有效手段，天花，牛痘，狂犬病等。只不疫苗随着人们的认知的深入，它的形式也在不断的变化。

之前我们常用的疫苗形式为灭活的病原微生物。比如可以采用热处理，化学处理，弱化活性的方法来获取疫苗株。

现在呢，通过研究机体的免疫机理，我们知道，灭活免疫起作用的原因是因为一些有效的表位在灭活成分中出现，所以我们可以利用给定的表位来针对性的进行疫苗的合成，能够更加快速的形成免疫反应。

后来1990年Wolff等发现肌肉注射mRNA可以表达蛋白,发表在当年的science上。但是mRNA及其容易降解（参考实验中提取mRNA时候的小心翼翼），生产比较繁琐导致没能大规模应用。在1995年Ross等人对mRNA进行修饰发现可以提高其稳定性，并且无细胞转录mRNA体系的构建催生了工业化生产mRNA疫苗的产业。

核酸疫苗的优点

1.能够更加有效的刺激免疫细胞，比如T follicular helper,germinal center B cell,从而形成免疫反应。
2.更加的安全，节约时间和成本：mRNA的生产可控性（可以控制表达的情况）以及生产流程的简化（可以利用无细胞的方式进行生产），并且mRNA在体内存留的时间有限，会自动降解，提升安全性

不同形式的疫苗的优缺点可以参见文献中的表格

mRNA疫苗的不同形式

文献中将mRNA疫苗分为两类，第一类为传统的mRNA疫苗（这里可以看出生物领域的发展很快，近些年的方法就已经称为传统^^）,另一类称为自我扩增型mRNA疫苗。

传统的mRNA疫苗与我们熟知的mRNA较为类似，含有两端UTR以及polyA尾巴的核糖核酸链。

自我扩增型的mRNA疫苗则是学习病毒这种简单且生存能力极强的生物(参考α病毒)，通过构建这样一个间的的体系：mRNA+以RNA为模板的转录酶等必须的成分，既可以形成一个可以自我复制的小的体系。

mRNA疫苗与流感

mRNA疫苗由于其低成本，并且大批量生产的便捷性，使得其在流感的预防方面有着较好的优势(相对于传统的疫苗)，接种mRNA疫苗之后不仅仅能够对同源性比较高的病毒有着较好的免疫性，也能够对一些其他类型的病毒有着较好的预防作用。
一些感染性疾病相关的mRNA疫苗：

一些自我扩增型的mRNA疫苗：