李兰娟院士团队发文Lancet期刊，证实这款国产新药治疗新冠肺炎有效

浙江树人学院树兰医学院李兰娟院士针对重磅治疗新冠药物VV116，开展了一项临床试验，证实国产疫苗对新冠治疗效果有效，但结果嘛~~~效果有统计学意义。

与安慰剂组干仗，你怎么看？

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我国自主研发的一类新冠治疗创新药物——VV116，之前广受讨论与争议。

这款上海市自主研发的1类国产创新药由中科院上海药物所、上海君实生物等联合研发，上海旺实生物医药科技有限公司持有，由上海迪赛诺生物医药有限公司作受托生产。

这药物效果如何?

在之前2022年，12月29日清晨，《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表一项中国产新冠药物3期随机对照临床试验，其结果表明，对于有高危因素的轻中度新冠成人患者，在至持续临床康复时间方面，国产新冠药物VV116是4天，非劣于辉瑞帕罗韦德(Paxlovid，奈玛特韦-利托那韦)的5天，两者的药物风险比为1.17，且VV116的不良事件更少。

近日11.22，发表在《柳叶刀·感染病学》的一项多中心、双盲、3期随机对照研究，将VV116与安慰剂进行了比较，以研究其对轻中度COVID-19患者的疗效和安全性。结果显示，在轻至中度COVID-19患者中，与安慰剂相比，VV116显著缩短了持续临床症状缓解所需的时间，且没有观察到安全问题。

这项随机对照试验（NCT05582629）纳入了在中国16家传染病医院和15家三级综合医院的共1369名成年患者。将符合条件的患者按1:1随机分配，分别接受口服VV116（第1天每12小时0.6克，第2–5天每12小时0.3克）或相应的安慰剂治疗，持续5天。该研究包括3天筛查期、5天治疗期以及23天评估期。

研究主要终点是连续2天临床症状缓解所需的时间。

疗效的分析是在修正的意向治疗（mITT）人群上进行的，最终分析中，VV116组和安慰剂组分别有513例（79.4%）和494例（76.0%）患者实现了连续2天持续临床症状缓解。与安慰剂组相比，VV116组连续2天持续临床症状缓解所需的中位时间显著更短，分别为10.9天和12.9天（风险比HR=1.17，95% CI：1.04~1.33，P=0.0009；下图）。此外，VV116组连续3天持续临床症状缓解所需的中位时间为11.9 天，而安慰剂组为13.9天（HR=1.15，95% CI：1.02~1.31，p=0.0069）。

10.9 v.s. 12.9天，你说效果如何？

图3 持续临床症状缓解所需的中位时间

在各个亚组中均可观察到类似的有利于VV116的结果：

• 老年人群：在93名年龄60岁及以上的患者中，VV116组比安慰剂组持续临床症状缓解所需的时间更短（HR=1.22，95% CI：0.74~2.01），与整体人群一致。

• 男性/女性：在740名男性中，VV116组比安慰剂组持续临床症状缓解所需的时间更短（HR=1.23，95% CI：1.05~1.45）；在556名女性中观察到相同的VV116优势（HR=1.13，95% CI：0.93~1.37）。

在研究期间，安慰剂组中有1名（0.2%），而VV116组中没有患者（0%）进展为重症COVID-19。两组中均没有患者死亡或出现危重COVID-19。第5天和第7天时，VV116组SARS-CoV-2阴性的患者比例均高于安慰剂组（下图）。

挺好的！

图4 第5天和第7天SARS-CoV-2阴性的患者百分比

关于安全性，两组间不良事件发生率相似且较低（VV116组35.9%，安慰剂组42.1%），安全性良好（下图）。其他安全性结果主要包括：治疗相关不良事件发生率分别为VV116组17.4%，安慰剂组23.2%。最常见（两组发生率均≥5%）的治疗相关不良事件包括高甘油三酯血症（VV116组5.8%，安慰剂组7.0%）和血压升高（VV116组4.5%，安慰剂组5.9%）。

真不错，相对安慰剂还是有如此低的不良反应发生率！

老郑闲聊：

本项最新的双盲、3期安慰剂对照的随机研究明确指出，与安慰剂相比，为期5天的VV116治疗显著缩短了轻至中度COVID-19患者持续临床症状缓解的时间。不论是最终分析结果、中期分析结果还是亚组分析，均一致支持了VV116的疗效。

看起来，这次国产新药的效果差强人意嘛。

差强人意：最早出自于南朝·宋·范晔《后汉书·吴汉传》。差强人意（差：稍微地）指还算能振奋人的意志；形容大体上还能使人满意；

在现代语言语境下，很多时候也会反过来理解“差强人意”，理解为这效果和人预想要的相差不少。

与安慰剂干仗？一般还是要基于优效性界值，开展优效性检验，不能光看差异性的P值。

参考文献：

[1] Cao Z, Gao W, Bao H, et al. VV116 versus Nirmatrelvir-Ritonavir for Oral Treatment of Covid-19. N Engl J Med. 2023;388(5):406-417. doi:10.1056/NEJMoa2208822

[2] Fan X, Dai X, Ling Y, et al. Oral VV116 versus placebo in patients with mild-to-moderate COVID-19 in China: a multicentre, double-blind, phase 3, randomised controlled study [published online ahead of print, 2023 Nov 22]. Lancet Infect Dis. 2023;S1473-3099(23)00577-7. doi:10.1016/S1473-3099(23)00577-7

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