基于JMP公差设计探索稳健性的配方和工艺

DOE在新药或者仿制药设计与研发过程中，往往会分为三个阶段：系统设计、参数设计和容差设计（也叫公差设计，20世纪70年代，由田口玄一提出）进行。今天我们就来看看如何通过这三个阶段实现稳健的配方和工艺。

关于DOE实验设计，我们在早期已撰写过9篇系列文章，帮助大家系统地掌握DOE的应用。需要复习的朋友，可以在JMP微信公众号回顾无处不在的DOE、初识DOE、多因子DOE的魅力、探索DOE优化的奥秘、顾此不失彼的DOE、别具特色的稳健参数设计、解决配方问题的高手混料设计、解码公差设计。

本文为此系列的延伸阅读。作者：Bin。医药行业从业者及JMP爱好者。

在探索案例前，我们首先来看看这三种设计的意义及应用。

系统设计和参数设计知多少？

所谓系统设计，是指用专业技术研制产品（即样品）及其生产工艺，它与各行各业的专业知识相关，不在我们的研究范围之内；

所谓参数设计，是指确定产品零部件的结构参数和生产过程的工艺参数，选择最佳的参数组合。

基于QBD思想，我们利用各种风险评估工具（FMEA、Fishbone、brainstorm等）得到关键目标，然后通过DOE（传统设计：筛选设计、特征设计、响应曲面；现代设计：最优化设计、确定性筛选设计、平衡不完全区组设计、组正交超饱和设计等）得到相应的设计空间。

我们以下方ICHQ8及FDA速释和缓释制剂的案例为例，如图所示。

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