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孟德尔随机化,Mendilian Randomization，简写为MR，是一种在流行病学领域应用广泛的一种实验设计方法，利用公开数据库就能轻装上阵写文章，甚至是高质量的论文。

孟德尔随机化通过引入一个称之为工具变量的中间变量，来分析暴露因素和结局之间的因果关系，解决了传统实验方法由于混杂因素的存在，而无法有效说明暴露因素和结局变量之间因果性的问题。

通过PubMed数据库“ Mendelian randomization”检索发现，1.17-1.23共发表73篇相关主题论文，其中共16篇医学1区，33篇医学2区文章，部分文章介绍如下。

中国学者：

1.中国学者文章介绍（一）

文章题目：评价吸烟在特发性肺纤维化中的因果作用:一项孟德尔随机研究

研究目的：在观察性研究中，吸烟被认为是特发性肺纤维化(IPF)的一个危险因素。为了评估吸烟是否在IPF中起因果作用。

方法：我们使用10 382例IPF患者和968 080例对照者的遗传关联数据进行了一项孟德尔随机化研究。

结果：我们发现，开始吸烟的遗传易感性(基于378种变异体)和终身吸烟(基于126种变异体)与IPF的较高风险相关。

结论：我们的研究从遗传学角度提示吸烟与IPF风险增加存在潜在的因果关系。

2.中国学者文章介绍（二）

文章题目：脂质代谢在肺泡蛋白沉积症中的因果作用:一项观察性孟德尔随机研究

研究目的：肺泡蛋白沉积症(PAP)是一种罕见的间质性肺疾病，其特征是肺泡内积聚脂蛋白物质。虽然血脂异常是一个突出特征，但脂质性状对PAP的因果效应仍不清楚。本研究旨在探讨脂质性状在PAP中的作用，并评估PAP的降脂药物靶点的潜力。

方法：对一组临床诊断为PAP的患者和倾向评分匹配的健康对照进行临床结局、脂质谱和肺功能检测分析。我们获得了有关PAP、脂代谢、血细胞和编码潜在降脂药物靶点的基因变异的全基因组关联研究数据，用于孟德尔随机化(MR)和中介分析。

结果：观察结果显示，高水平的总胆固醇(TC)、甘油三酯和低密度脂蛋白(LDL)与PAP的风险增加相关。较高的TC和LDL水平也与较差的PAP严重程度相关。在MR分析中，LDL升高与PAP风险增加相关(OR: 4.32, 95% CI: 1.63 ~ 11.61, p=0.018)。升高的单核细胞与较低的PAP风险相关(OR 0.34, 95% CI: 0.18 - 0.66, p=0.002)，并介导了LDL对PAP的风险影响。PCSK9抑制的遗传模拟与PAP风险降低相关(OR 0.03, p=0.007)。

结论：我们的结果支持脂质和代谢相关性状在PAP风险中的关键作用，强调了单核细胞介导的LDL升高在PAP遗传中的因果效应。PCSK9通过升高LDL介导PAP的发生。这些发现为脂质相关机制提供了证据，并为PAP的降脂药物靶点提供了希望。

3.中国学者文章介绍（三）

文章题目：饮酒和睡眠特征之间的关联:英国生物样本库的观察性和孟德尔随机化研究

研究目的：先前的研究表明，过量饮酒与睡眠不良有关。然而，与睡眠特征(如失眠、打鼾、睡眠时长和睡眠类型)相关的轻至中度饮酒的健康风险仍未明确，而且在一般人群中，它们之间的因果关系仍不明确。

研究设计：采用观察性和孟德尔随机化(MR)设计，确定饮酒与多种睡眠特征之间的关联。我们利用英国生物样本库(UKB)的临床和个体水平遗传数据进行了观察性分析和单样本MR(线性和非线性)。我们使用UKB和其他外部财团的全基因组关联研究的汇总数据评估了双样本MR。表型分析使用美国国家健康与营养调查(National Health and Nutrition Examination Survey, 2017—2018)的数据进行外部验证。于2022年1月至10月进行数据分析。分析饮酒与6种睡眠特征(短睡眠时间、长睡眠时间、睡眠类型、打鼾、早晨醒来和失眠)的关系。

结果：这项研究包括383,357名UKB参与者(平均[SD]年龄，57.0[8.0]岁;46%男性)每周平均(SD)饮用9.0(10.0)个标准饮酒量(一个标准饮酒量相当于14 g酒精)。在观察性分析中，饮酒与所有睡眠特征均显著相关。轻度-中度-重度饮酒与打鼾和夜间睡眠类型呈线性相关，但与失眠、睡眠时长和午睡呈非线性相关。在线性MR分析中，基因预测的饮酒增加1 sd (14 g)与打鼾风险增加1.14倍(95% CI, 1.07-1.22)相关(P <0.001)，夜间睡眠类型的风险增加1.28倍(95% CI, 1.20-1.37) (P <0.001)，晨起困难风险增加1.24倍(95% CI, 1.13 ~ 1.36) (P <0.001)。经Bonferroni校正后，非线性MR分析未显示显著结果。双样本MR分析的结果与单样本MR分析的结果一致，但总体估计值略有降低。

结论：我们的研究结果表明，即使是低水平的酒精消费也可能影响睡眠健康，特别是通过增加打鼾和夜间睡眠类型的风险。应向公众阐明饮酒对睡眠的负面影响，以促进公众健康。

4.中国学者文章介绍（四）

文章题目：吸烟、饮酒与近视和散光发展之间因果关系的孟德尔随机化研究

研究目的：吸烟、饮酒等环境因素对近视和散光的影响存在争议。然而，由于伦理问题，我们迫切需要其他研究设计来评估因果推断，因为强制暴露于香烟和酒精是不道德的。

方法：经过全面筛选，326个与近视和散光相关的单核苷酸多态性(SNPs)被纳入数据集。为了验证吸烟、饮酒和咖啡摄入等暴露因素与散光和近视结局之间的因果关系，我们使用了5个回归模型。这些模型包括MR-Egger回归、随机效应逆方差加权(IVW)、加权中位估计量(WME)、加权模型和简单模型。在这些分析中使用的工具变量是上述snp。采用Cochran's Q检验确定snp的异质性;如果存在异质性，则关注IVW模型结果。

结果：IVW模型显示，吸烟每增加1个单位，散光发生风险增加1.379倍(OR = 1.379, 95%CI 0.822~2.313, P = 0.224)，近视发生风险增加0.963倍(OR = 0.963, 95%CI 0.666~1.393, P = 0.841)。咖啡摄入量每增加1个单位，散光发生风险增加1.610倍(OR = 1.610, 95%CI 0.444~5.835, P = 0.469)，近视发生风险增加0.788倍(OR = 0.788, 95%CI 0.340~1.824, P = 0.578)。饮酒量每增加1个单位，患散光的风险增加0.763倍(OR = 0.763, 95%CI 0.380~1.530, P = 0.446)，差异均无统计学意义。但每单位饮酒量，近视风险增加1.597倍，差异有统计学意义(OR = 1.597, 95%CI 1.023~2.493, P = 0.039)。

结论：研究结果表明，饮酒是近视的危险因素，但吸烟和咖啡摄入不影响其发展。此外，吸烟、饮酒、咖啡摄入与散光风险之间无关联。

5.中国学者文章介绍（五）

文章题目：调查体力活动与膝骨关节炎发病之间的因果关系:一项两样本孟德尔随机化研究

研究目的：有证据表明，身体活动(PA)对疾病有长期的积极影响。PA是否为膝骨关节炎(OA)的危险因素仍存在争议。本研究的目的是探讨PA与膝OA之间是否存在因果关系。

方法：从全基因组关联研究(GWAS)数据库中提取PA和膝关节OA数据。我们使用单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量。采用随机效应逆方差加权(IVW)法、MR - egger法、加权中位数法、简单模态法和加权模态法进行MR分析。通过敏感性分析评价结果的稳定性和可靠性。

结果：PA与膝关节OA无显著相关性(p >0.05)。我们没有检测到任何多效性(MR-Egger拦截试验et al.: p >0.05)。敏感性分析证实了我们的结果(p >0.05)。

结论：PA与膝OA之间不存在因果关系。

6.中国学者文章介绍（六）

文章题目：利用双向孟德尔随机化探索自身免疫性疾病和结直肠癌之间的潜在因果关系

研究目的：数项观察性研究揭示了自身免疫性疾病(AIDs)与结直肠癌(CRC)之间的关联，但两者的因果关系仍存在争议。因此，我们的研究使用了两样本孟德尔随机化(MR)分析来验证艾滋病和CRC之间的因果关联。

方法：我们采用了三种常见的MR方法，包括逆方差加权(IVW)、加权中值和MR- egger方法，来评估1型糖尿病(T1D)、零碎性红斑狼疮、类风湿性关节炎、银屑病、多发性硬化症、青少年特发性关节炎、乳糜泻、原发性硬化性胆管炎(PSC)和CRC之间的因果关系。采用MR反向分析评估反向因果关系的可能性。为评价分析的有效性，我们还进行了敏感性分析，如异质性检验、水平多效性检验和留一敏感性分析，并在验证队列中验证结果。

结果：我们的研究结果显示，遗传预测的T1D与较低的CRC风险相关(IVW OR = 0.965, 95% CI = 0.939-0.992, P = 0.012)。但银屑病遗传易感性名义上增加了结直肠癌的风险(IVW OR = 1.026, 95% CI = 1.002 ~ 1.050, P = 0.037)。遗传预测的PSC与结直肠癌发病风险增加存在显著的因果关系(IVW OR = 1.038, 95% CI = 1.016 ~ 1.060, P = 5.85 × 10-4)。此外，PSC与CRC验证队列的MR分析结果一致。我们发现基因预测的其他5种艾滋病和CRC之间没有因果关系(P >0.05)。反向MR分析结果显示，遗传预测的CRC对T1D、银屑病和PSC没有因果效应(P >0.05)。敏感性分析表明MR分析结果可靠。

结论：我们的研究结果有助于理解艾滋病与结直肠癌之间的因果关系，值得进一步研究。

7.中国学者文章介绍（七）

文章题目：637种人类代谢物与卵巢癌之间的因果关系:一项孟德尔随机化研究

研究目的：目前的证据表明，代谢物与卵巢癌(OC)显著相关;然而，两者之间的因果关系仍不清楚。本研究采用孟德尔随机化(MR)研究不同代谢物与OC之间的因果效应。

方法：本研究从全基因组关联研究(GWAS)数据库(http://gwas.mrcieu.ac.uk/datasets/)中选取637种代谢物作为暴露变量。选择OC相关的GWAS数据集(ieu-b-4963)作为结局变量。本研究采用R软件和TwoSampleMR软件包进行分析。MR分析考虑到连锁不平衡和弱工具变量带来的潜在偏倚，采用逆方差加权法(IVW)、MR- egger和加权中位数(WM)进行回归拟合。未通过异质性和水平多效性检验的代谢物被认为对结局无显著因果效应。采用Steiger上游检验确定暴露与结局变量之间的因果方向。

结果：IVW分析结果显示，共有31种人体代谢物对OC具有显著的因果效应(P <0.05)。其中，9个代谢物具有一致且稳定的因果效应，通过Steiger's上游检验(P <0.05)。在这9种代谢物中，硫酸雄酮、丙酰肉碱、5 α -雄甾烷-3 β、17 β -二醇二硫酸盐、VLDL中总脂质和VLDL颗粒浓度对OC有显著的正因果效应，表明这些代谢物促进OC的发生。另一方面，X-12,093、辛酰基肉碱、N2、N2-二甲基鸟苷和顺-4-癸烯基肉碱与OC呈显著的负因果关系，表明这些代谢物可以抑制OC的发生。

结论：本研究通过孟德尔随机化揭示了代谢物对OC的复杂影响。作为有前景的生物标志物，这些代谢物值得进一步的临床验证。

8.中国学者文章介绍（八）

文章题目：多发性硬化和皮质结构之间的因果关系:一项孟德尔随机化研究

研究目的：观察性研究提示多发性硬化(MS)与皮质结构有关，但结果并不一致。采用两样本孟德尔随机化(MR)方法评估MS与皮质结构的因果关系。

方法：从国际多发性硬化遗传学联盟(International Multiple Sclerosis Genetics Consortium)获得MS数据作为暴露性状，包括14 498例病例和24 091例对照。我们从ENIGMA Consortium中获得了51,665名欧洲血统个体的全基因组关联研究(GWAS)的皮质表面积(SAw/nw)和厚度(THw/nw)数据。采用逆方差加权法(IVW)进行mr的主要分析，采用敏感性分析评估异质性和多效性。对敏感性分析过滤后的MR分析进行富集分析。

结果：IVW和灵敏度分析过滤后,只有6个幸存的结果提供了启发性的证据支持先生女士和皮质结构之间的因果关系,包括舌看到(p = .0342,β(se) = 5.7127(2.6969)),海马旁看到(p = .0224,β(se) = 1.5577(0.6822)),吻侧额中看到(p = .0154,β(se) = - 9.0301(3.7281)),楔片失业(p = .0418,β(se) = - 0.0020(0.0010)),外侧前额失业(p = .0281,β(se) = 0.0025 (0.0010)),以及外侧眶额THnw (p = .0417, beta (se) = 0.0029(0.0014))。富集分析提示，白细胞相关通路、JAK-STAT信号通路、nf - κ B信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用、催乳素信号通路可能参与了MS对皮质形态的影响。

结论：本研究为MS与皮质结构的因果关系提供了证据支持。富集分析提示，介导MS患者脑形态异常的通路主要与免疫和炎症驱动通路相关。

9.中国学者文章介绍（九）

文章题目：肠道微生物群和胃肠道疾病之间的因果关系:一项孟德尔随机化研究

研究目的：近年来越来越多的研究表明肠道菌群与胃肠道疾病的风险密切相关。然而，这种关系是因果关系还是仅仅是巧合还不确定。为了解决这一问题，我们进行了孟德尔随机化(MR)分析，以探索肠道微生物群和常见胃肠道疾病之间的联系。

方法：全基因组关联研究(Genome-wide association study, GWAS)对肠道菌群进行汇总统计，包括211个类群(131属、35科、20目、16纲和9门)。我们从英国生物样本库(UK Biobank)、FinnGen研究和各种广泛的GWAS研究中收集了与22种胃肠道疾病的遗传关联。我们进行了MR分析，以评估遗传预测的肠道微生物群与这些胃肠道疾病之间的因果关系。为了验证研究结果的可靠性，我们进行了系统性的敏感性分析和异质性检验。

结果：MR分析发现251个遗传预测的肠道菌群与胃肠道疾病风险之间的因果关系。其中与上消化道疾病的关联为98，与下消化道疾病的关联为81，与肝胆疾病的关联为54，与胰腺疾病的关联为18。值得注意的是，这些关联在属于瘤胃球菌属和真杆菌属的类群中特别明显。进一步的敏感性分析增强了这些结果的稳健性。

结论：本研究结果表明肠道菌群与胃肠道疾病存在潜在的遗传易感性。这些见解为设计未来侧重于微生物组相关干预措施的临床试验铺平了道路，包括使用微生物组依赖的代谢物，以潜在地治疗或管理胃肠道疾病及其相关危险因素。

10.中国学者文章介绍（十）

文章题目：孤独症与大脑皮层表面积的关系:遗传相关性和两样本孟德尔随机化研究

研究目的：已有研究表明孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder, ASD)患者大脑皮层特定区域的表面积(surface area, SA)存在改变，但ASD和SA之间的遗传背景尚不清楚。本研究评估了ASD和皮质SA的遗传相关性和因果效应。

方法：从精神基因组学联盟(Psychiatric Genomics Consortium)(18,381例ASD患者和27,969例对照)和增强神经影像遗传学荟萃分析联盟(enhance Neuroimaging Genetics through Meta-Analysis Consortium)(33,992例欧洲参与者)分别下载全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据。采用连锁不平衡评分回归(Linkage disequilibrium score regression, LDSC)和综合统计量遗传度估计(hereditary ability Estimation from Summary Statistics, HESS)计算各性状的遗传度。对于ASD和SA的遗传相关性，采用LDSC进行全局相关性分析，HESS进一步检验局部遗传协方差。我们使用了三种孟德尔随机化(MR)方法，即逆方差加权、MR- egger和加权中位数来估计因果关系。

结果：LDSC分析发现ASD与前扣带回头端SA存在显著的遗传相关性(rg = 0.1229, p = 0.0346)，而HESS分析未发现存在显著遗传协方差的位点。根据先生结果,统计学上有意义的估计被发现在以下方面,中央后皮层(β(SE) = 21.82(- 7.84)毫米,95%置信区间CI: 6.46 - 37.19毫米,PIVW = 5.38×10 - 3,PFDR = 3.09×10 - 2),后扣带回(β(SE) = 6.23(- 2.69)毫米,95%置信区间CI: 0.96 - 11.49毫米,PIVW = 2.05×10 - 2,PFDR = 4.26×10 - 2),supramarginal回(β(SE) = 19.25(- 8.43)毫米,95%置信区间CI: 29.29 - 35.77毫米,PIVW = 2.24×10 - 2,PFDR = 4.31×10 - 2)。

结论：本研究为ASD个体在特定区域的皮质SA存在差异提供了遗传学证据。研究结果有助于理解ASD和皮质SA之间的遗传关系。

11.中国学者文章介绍（十一）

文章题目：脂肪酸与胆道结石和炎症风险的关联:一项孟德尔随机化研究

研究目的：观察性研究表明，社会经济地位 （SES） 与阿尔茨海默病 （AD） 之间存在显着关联。尽管如此，这种关联背后的确切生物学机制仍不清楚。因此，我们采用孟德尔随机化（MR）方法研究SES与AD遗传易感性之间的因果关系，并探索炎症的潜在中介作用。

方法：基于欧洲人群公开可用的全基因组关联研究 （GWAS） 数据集的大规模队列被用于进行 MR 研究。使用的主要标准是逆方差加权 （IVW） 模型。评估了异质性和水平多效性。此外，还利用多变量MR（MVMR）来纠正混杂因素。此外，采用两步MR方法评估因素对SES与AD之间因果效应的潜在中介作用。

结果： IVW模型结果显示，受教育年限（OR=0.708,95%CI 0.610-0.821，P<0.001）和家庭收入（OR=0.746,95%CI 0.566-0.982，P=0.037）与AD遗传易感性风险降低相关。单变量结果显示，受教育年限对AD风险降低的因果效应仍然显著（OR=0.643,95%CI 0.467-0.886，P=0.006）。此外，我们的研究结果表明，C反应蛋白（CRP）在教育年限对AD的因果效应中起作用。调解比例为-50.08%（95%CI-92.78;-7.38%）。

结论：这些发现提供了证据支持受教育程度降低AD风险的因果效应，炎症起中介作用。这些发现可能为针对AD的预防策略和干预措施提供信息。未来的研究应该探索其他合理的生物学机制。

12.中国学者文章介绍（十二）

文章题目：数字设备使用与自杀风险之间的因果关联:一项双向孟德尔随机化研究

研究目的：数位自杀行为之观察性研究。随着资讯科技的发展，数位自杀装置的普及，似乎为早期识别及预防自杀提供了一个新的观察变量。然而，究竟是数字设备的使用改变了自杀风险，还是通过改变数字设备的使用来表现自杀风险，需要进一步探索。

方法：采用双向孟德尔随机化(MR)分析，从遗传预测的角度探讨潜在的因果关系。我们从英国生物样本库(UK Biobank)、尼尔实验室(Neale Lab)和FinnGen遗传数据库收集了公开的数字设备使用情况和自杀风险汇总统计量的全基因组关联数据。我们使用逆方差加权方法评估MR估计值。为了结果的稳健性，我们对异质性和多效性进行了进一步检验。

结果：在第一阶段的结果中，我们没有观察到使用数码设备的时间长短对自杀风险有任何影响，而第二阶段的结果提示自杀风险与使用手机的时间长短呈显著正相关(IVW OR, 1.04;95%置信区间,1.01 - -1.06;P = 0.002)，但在校正了精神障碍和情感障碍的混杂因素后，这种显著性消失。

结论：在双向MR分析中，我们观察到自杀高危人群可能更沉迷于数字设备的使用，但这一发现需要更详细的GWAS数据和研究方法来验证。

13.中国学者文章介绍（十三）

文章题目：血糖和血脂与结节病相关:来自观察性和孟德尔随机化研究的结果

研究目的：已有研究表明结节病患者会伴有血糖和(或)血脂异常，但两者之间的因果关系尚不明确。为了阐明血糖和血脂与结节病的潜在关联和因果关系，我们进行了一项基于倾向性评分匹配(PSM)的观察性研究，结合孟德尔随机化(MR)分析。

方法：回顾性收集2010—2023年华中科技大学同济医学院附属同济医院住院患者的临床资料。采用1:1 PSM控制可能的混杂因素。采用单变量和多变量logistic回归分析来估计结节病与空腹血糖、高密度胎蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、总胆固醇(TC)和总甘油三酯(TG)之间的关系。进一步进行亚型分析。随后，基于公开数据的双向MR分析以逆方差加权(IVW)法为主要推断方法，深入探究了5个候选特征与结节病之间的因果关系。

结果：共纳入756例研究对象，其中结节病患者162例，非结节病患者594例，PSM后匹配160对。多因素logistic回归分析显示，HDLC (OR: 0.151;95% ci: 0.056 ~ 0.408;P & lt;0.001)和TC (OR: 3.942;95% ci: 2.644 ~ 5.877;P & lt;0.001)与结节病强相关。亚型分析显示，低HDLC与支气管、肺及纵隔淋巴结病变风险独立相关，而高TC与颈部淋巴结病变风险独立相关。在MR分析中，高空腹血糖、低HDLC和高TC被确定为结节病的致病因素。

结论：HDLC和TC可能影响结节病的发病风险，可作为预测指标，并可能为结节病的诊断和治疗提供新的靶点。

14.中国学者文章介绍（十四）

文章题目：血浆蛋白介导的可改变生活方式因素对精神疾病的影响:一项系统性孟德尔随机化研究

研究目的：精神疾病是一种严重的公共健康危害，影响着全球越来越多的人。然而，可改变的生活方式因素对精神疾病的影响尚不清楚。

方法：全基因组关联研究(Genome-wide association studies, GWAS)汇总统计数据主要来源于Psychiatric Genomics Consortium和UK Biobank，样本量在1万~ 120万之间。采用两样本孟德尔随机化(MR)方法研究45种生活方式因素与13种精神疾病的因果关联，并从2992种候选血浆蛋白中筛选潜在的中介蛋白。我们采用了四步筛查框架，包括两步、单变量和多变量MR。

结果：我们发现剧烈运动或其他运动与Tourette综合征存在因果关系[or (95%CI): 0.0047 (5.24E-04-0.042)];终身吸烟对注意缺陷与多动障碍(10.53[6.96 ~ 15.93])、焦虑症(3.44[1.95 ~ 6.05])、双相情感障碍(2.25[1.64 ~ 3.09])、双相情感障碍II(2.89[1.81 ~ 4.62])、重度抑郁症(2.47[1.90 ~ 3.20])的影响;神经性厌食症(AN)[1.47(1.22 ~ 1.76)]和抑郁症(0.74(0.66 ~ 0.83))的受教育年限。共发现5种蛋白与精神疾病存在因果关联，分别为ADH1B、GHDC、STOM、CD226和TP63。STOM是遗传性口细胞增多症患者红细胞中缺失的一种膜蛋白，可能介导了受教育程度对AN的影响。

局限性：生活方式因素对精神疾病影响的机制需要进一步研究。

结论：本研究结果有助于评估生活方式因素对精神疾病的风险，并支持生活方式干预作为精神疾病预防策略。

15.中国学者文章介绍（十五）

文章题目：体液对慢性阻塞性气道疾病遗传病因

研究目的：大量研究证实慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)患者的体液存在显著变化。然而，由于残留混杂和反向因果关系的存在，现有文献缺乏因果推断。

方法：COPD的汇总数据来自两个国家生物样本库:英国生物样本库(UK Biobank，包含1,605例患者和461,328例对照)和FinnGen (FinnGen，包含6,915例患者和186,723例对照)。同时收集广州医科大学附属第一医院2,690例COPD患者和3,357名健康对照者的临床资料进行验证。共筛选出44项体液生物标志物作为候选危险因素。采用孟德尔随机化(MR)和荟萃分析评估这些体液对COPD和肺功能(FEV1/FVC)的因果效应。

结果：通过整合英国生物样本库(UK Biobank)和FinnGen队列的数据，孟德尔随机化(MR)和荟萃分析发现，3项体液指标(HDLC、EOS和TP)与COPD风险存在因果关联，其中2项(EOS和TP)与我们的观察结果一致。此外，我们发现EOS和TP与肺功能(FEV1/FVC)风险存在因果关系。

结论：EOS和TP在COPD的发生、发展及肺功能(FEV1/FVC)中具有独立且重要的作用，有助于深入了解COPD的危险因素并提供潜在的预防策略。

16.中国学者文章介绍（十六）

文章题目：斑秃、焦虑和抑郁之间的关联:来自双向双样本孟德尔随机化研究的见解

研究目的：随着研究的深入，斑秃(Alopecia areata, AA)与焦虑、抑郁的关系越来越受到关注。然而，目前关于AA基因变异水平与精神疾病相关性的研究报道较少。

方法：我们进行了大规模的两样本孟德尔随机化(MR)分析，以检验AA与焦虑和抑郁之间是否存在关联。用于AA分析的数据来自FinnGen release 9数据库，包括682例病例和361,822例对照。重性抑郁障碍(MDD)的汇总统计数据来自全基因组荟萃分析数据集，包括170,756例病例和329,443例对照。焦虑症数据由焦虑神经遗传学研究联盟(anxiety Neuro Genetics Study Consortium)完成，包括5580例病例和11,730例对照。我们采用MR- egger、加权中位数、随机效应逆方差加权(IVW)和加权模式四种不同的方法进行MR分析。

结果：AA遗传易感性与重性抑郁障碍(Major depression disorder, MDD)和焦虑的患病风险相关，OR值分别为1.01 (βivw = 0.011, PIVW = 0.023)和1.16 (βivw = 0.150, PIVW = 0.002)。经Bonferroni校正后，p值分别为0.046和0.004。在反向分析中，我们未观察到焦虑和抑郁症与再障风险之间存在显著关联。

结论：我们的研究揭示了AA对抑郁症和焦虑的风险影响的单向因果关联，这是对之前荟萃分析的有价值的补充，丰富了关于这一主题的现有知识。

外国学者

1.外国学者文章介绍（一）

文章题目：睡眠行为特征与健康寿命之间的关联:一项基于英国生物样本库(UK-Biobank) 388,909名参与者的单样本孟德尔随机化研究

研究目的：睡眠行为与疾病和死亡风险之间的关联已有报道，但目前尚不确定这些关联是因果关系还是混杂因素。因此，我们使用孟德尔随机化(MR)研究了睡眠行为特征与终止健康寿命风险之间的因果关系。

方法：本研究采用单样本MR分析方法，对英国生物样本库(UKB) 388909名参与者的6个睡眠行为特征(睡眠时长、睡眠类型/早睡、午睡、失眠/失眠和起床)与寿命终止风险之间的因果关系进行评估。睡眠行为的工具变量(N = 590)来自最近的全基因组关联研究(GWAS)。我们根据与长寿相关的八种主要健康终止事件(充血性心力衰竭、心肌梗死、肺疾病阻塞性、中风、痴呆、糖尿病、癌症和死亡)来定义健康跨度。我们进一步构建了睡眠评分和加权遗传风险评分，以提高睡眠行为特征的预测能力。采用Cox回归模型和逆概率处理加权(IPTW)，然后采用MR评估因果关系。我们使用逆方差加权MR估计因果效应，使用加权中位数和MR-egger进行敏感性分析，以检验多效性效应。

结果：在IPTW中，“睡眠时间7 ~ 8h/d”等健康睡眠行为缩短健康寿命的风险降低(风险比，HR = 0.93;95%可信区间(CI): 0.92 ~ 0.96;P & lt;0.001);“早起”(HR = 0.95;95%置信区间:0.93—-0.98;P & lt;0.01);午睡(HR = 0.93;95%置信区间:0.91—-0.94;P & lt;0.001);“容易下床”(HR = 0.91;95%置信区间:0.88—-0.93;P & lt;0.001);“从未/很少失眠”(HR = 0.94;95%置信区间:0.92—-0.96;P & lt;0.001)。MR结果进一步表明，健康睡眠时间(OR = 0.98;95%置信区间:0.97—-1.00;P = 0.036)和失眠(OR = 1.02;95%置信区间:1.01—-1.03;P & lt;0.001)与健康寿命终止相关。艾格没有提出任何潜在的多效性。

结论：本研究支持睡眠时间异常和失眠是终止健康寿命的潜在危险因素。因此，健康的睡眠行为对于延长健康寿命具有重要价值，需要精心设计和量身定制的睡眠健康干预措施。

2.外国学者文章介绍（二）

文章题目：蛋白质组学与用力呼气量的关联:一项孟德尔随机研究

研究目的：老年人用力呼气量与呼吸系统疾病之相关性研究。背景:用力呼气量(forced expiratory volume, FEV1)下降是老年人呼吸系统疾病的标志，也是老年人发病的重要原因。虽然有一些与FEV1相关的生物标志物的数据，但我们试图对生物标志物与FEV1的因果关系进行系统分析。

方法：数据来自基于人群的AGES-Reykjavik研究。使用4782个DNA适配子(SOMAmers)进行血清蛋白质组学测定。1,479名有肺量测定数据的参与者的数据被用于使用线性回归评估SOMAmer测量值与FEV1的关联。利用来自5,368名AGES-Reykjavik参与者的基因型和SOMAmer数据，以及来自公开的GWAS (n = 400,102)的与FEV1的遗传关联，我们进行了双向双样本孟德尔随机化(MR)分析，以评估观察到的相关SOMAmer与FEV1的因果关系。

结果：在观察性分析中，经过多重检验校正后，530个SOMAmers与FEV1相关(FDR &lt;0.05)。最显著的是维甲酸受体反应蛋白2 (RARRES2)、r -脊椎蛋白4 (RSPO4)和碱性磷酸酶胎盘样蛋白2 (ALPPL2)。在有基因仪器的257个SOMAmers中，有8个在MR分析中与FEV1相关。3个与观察性估计结果方向一致，即血小板反应蛋白2 (THBS2)、内质网氧化还原酶1 β (ERO1B)和载脂蛋白M (APOM)。共定位分析进一步支持THBS2。我们进行了相反方向的分析，检验SOMAmer水平的变化是否由FEV1的变化引起，但多重检验校正后未发现显著关联。

结论：综上所述，这项FEV1的大规模蛋白质基因组分析揭示了FEV1的循环蛋白标志物，以及一些与肺功能有潜在因果关系的蛋白。

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