病理IHC专题|如何提高PD-L1病理IHC阳性检出率？

免疫治疗已在多种肿瘤的治疗中显示出有效性和安全性，成为恶性肿瘤治疗中新的里程碑。但是，不是所有患者都能从免疫治疗中获益，因此需要借助特定的生物标志物对患者分层、提供个性化治疗方案和预测免疫治疗的疗效。
上一期详细介绍了免疫检查点抑制剂疗效生物标志物PD-L1，解答为什么PD-L1能成为医学诊断和抗肿瘤治疗的关键靶点。既然知道它在免疫治疗中发挥着关键作用，那么 如何获得更准确的PD-LI免疫组化结果，筛选出更适合抗PD-1/PD-L1免疫疗法的病人 ， 缓解病况甚至痊愈成为了至关重要的课题。
针对这一问题，为大家分享高分文献中如何解决这一关键难题的方法，后续小编也将会继续整理更新，敬请期待！

免疫检查点—PD-L1背景

PD-L1(programmed death ligand 1，程序性死亡受体配体1)，是PD-1（programmed cell death 1,程序性死亡受体1）的配体。

PD-L1属于细胞膜上的一个跨膜蛋白，由CD274基因编码，诱导表达于T细胞、B细胞、树突细胞、巨噬细胞、间充质干细胞、骨髓来源的肥大细胞和非造血细胞的表面上，在干扰素及其他炎症因子刺激应答的肿瘤组织和其他组织中都可能会迅速上调。

研究表明当肿瘤细胞膜上的PD-L1与T细胞等免疫细胞上的PD-1结合后，肿瘤细胞发出抑制性信号，进而T细胞不能识别肿瘤细胞和对肿瘤细胞产生杀伤作用，机体的免疫功能受到抑制。

图1. PD-L1 表达调控机制

图片来源：Immunity. 2018 Mar ; 48: 434-452

美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）的洪明奇教授团队在国际顶级期刊杂志Cancer Cell上发表文章“Removal of N-Linked Glycosylation Enhances PD-L1 Detection and Predicts Anti-PD-1/PD-L1 Therapeutic Efficacy”，利用糖苷内切酶PNGase F去除细胞表面N-连接糖基化增强PD-1/PD-L1检测效力，为临床PD-1/PD-L1阻断生物疗法的有效实施提供理论支持。

绝大多数的膜蛋白，存在蛋白翻译后修饰，特别是糖基化，可通过影响蛋白质的结构及其与其他分子的相互作用来调节许多重要的细胞功能，包括蛋白质生物合成，定位和其他作用。
PD-L1是一个高度糖基化的蛋白质，PD-L1的N-连接糖基化大约占PD-L1蛋白分子量的52％ 。 <