地中海贫血临床检测及变异类型

最新推荐文章于 2025-05-30 08:43:45 发布

生信与基因组学

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分类专栏：基因检测文章标签：健康医疗数据分析

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1. 地中海贫血简介

地中海贫血是全球分布最广的单基因常染色体隐性遗传病，由人类珠蛋白基因变异引起。最常见的类型是 α- 地中海贫血（OMIM：#604131） 和 β- 地中海贫血（OMIM：#613985），分别由 α- 珠蛋白基因和 β- 珠蛋白基因变异导致。

背景知识

δ - 珠蛋白基因：珠蛋白基因主要参与血红蛋白（Hb）的合成，人类的血红蛋白是由两条 α - 类珠蛋白链和两条 β - 类珠蛋白链组成的四聚体。δ - 珠蛋白基因编码的是 δ - 珠蛋白链，它是 β - 类珠蛋白链的一种，是构成血红蛋白 HbA2的重要成分。δ - 珠蛋白基因的突变或缺失是导致某些类型地中海贫血的原因之一。例如，在 δ - 地中海贫血中，δ - 珠蛋白基因发生缺陷，使得 HbA2的合成减少。这种疾病可能会导致轻度贫血症状，也可能与其他类型的地中海贫血（如 β - 地中海贫血）同时存在，加重贫血的程度。

红细胞

Hb Lepore ：一种遗传性异常血红蛋白，呈常染色体共显性遗传。如果父母一方携带 Hb Lepore 基因，子女有一定概率遗传该基因并表现出相应的血红蛋白异常。Hb Lepore 的产生是由于 δ - 珠蛋白基因和 β - 珠蛋白基因在减数分裂过程中发生非同源染色体的不等交换，形成了融合基因。携带 Hb Lepore 的个体通常会出现不同程度的溶血性贫血症状。这是因为异常血红蛋白的结构改变，导致红细胞的稳定性下降，容易被破坏，从而引起红细胞寿命缩短和血红蛋白水平降低。

地贫敏感筛查指标：平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白（MCH）、胎儿血红蛋白（HbF）和 HbA2 。临床实践证实，α 地贫和 δ 地贫是 HbA2 降低的主要原因。

2. 临床表现

临床表现从无症状到严重（甚至致命）贫血不等，通常与突变珠蛋白基因数量密切相关。目前尚无有效治疗方法，携带者筛查和高危夫妇的产前诊断是防控计划的主要措施。根据产前筛查指南，筛查包括血液学检测和血红蛋白分析，对有表型特征者进行基因检测。

3. 地贫变异

地中海贫血基因型具有区域特异性，中国实验室常规通过 PCR 筛查 HBA 和 HBB 基因中的 23 种常见变异。然而，越来越多罕见变异（从单碱基改变到大片段重排）被报道，提示需将其纳入检测。

例如，α- 地中海贫血通常由 NC_000016.10:g.165401_184701del（–SEA）、NG_000006.1:g.34247_38050del（-α3.7）、NC_000016.10:g.169818_174075del（-α4.2）、HBA2:c.427T>C（Hb Constant Spring）、HBA2:c.377T>C（Hb Quong Sze）、HBA2:c.369C>G（Hb Westmead）等损害 α- 珠蛋白基因编码区的变异引起。

近年发现，α- 珠蛋白基因增强子区域的大片段缺失如 NC_000016.10:g.113161_113902del（（αα）JX）也可致病。δ- 珠蛋白基因（HBD）变异虽不直接导致地贫，但会引起 HbA2 降低，可能掩盖 β- 地贫的 HbA2 升高现象。

4. 临床检测

阴性标准：MCV≥80 fL，MCH≥27 pg，Hb A2 2.5%-3.5%，Hb F≤5%，否则为阳性。

4.1 血液常规检查（血液检测）

检测过程：通过静脉穿刺采集血液样本，将血液置于含有抗凝剂的试管中，然后使用血细胞分析仪进行检测。这种仪器能够快速、准确地测量血液中各种细胞成分，包括平均红细胞体积（MCV）和平均红细胞血红蛋白（MCH）。

结果判定：正常成年男性血红蛋白浓度范围一般在 120 - 160g/L，成年女性在 110 - 150g/L。如果检测值高于正常范围上限，通常可视为血红蛋白检测阳性。不过，不同实验室的参考范围可能会因检测设备、试剂等因素略有差异。

4.2 血红蛋白电泳

检测过程： 它是基于不同血红蛋白分子所带电荷的差异，在电场作用下使其在支持介质（如琼脂糖凝胶）中迁移速度不同来进行分离和检测。首先将血液样本进行处理，提取血红蛋白，然后将其点样到凝胶板上，接通电源进行电泳。电泳结束后，通过染色使血红蛋白条带显色。

结果判定：正常血红蛋白 A（HbA）占成人血红蛋白的主要部分，约 96 - 98%，血红蛋白 A2（HbA2）约占 2 - 3%，胎儿血红蛋白（HbF）在成人中含量极低。如果出现异常血红蛋白条带，或者 HbA2、HbF 等成分比例异常增高，可判定为阳性结果。例如，在 β - 地中海贫血患者中，HbA2 会升高，这就属于阳性表现。