求臻医学 SMAD4可预测局限期胰腺癌患者新辅助化疗的临床结局

伴随着NGS在胰腺癌临床精准诊疗中的应用，越来越多有益于临床诊疗的标志物逐渐得以验证。通过基因检测并结合相关基因突变状态辅助临床选择使患者获益的术前新辅助化疗方案，从而达到指导临床个性化治疗的目的，这也是NGS助力临床精准诊疗的一个重要应用价值。求臻医学特邀青岛市中心医院肿瘤综合治疗科季有信教授，结合近期发表于Clinical Cancer Research上的文章进行解读。

季有信教授：胰腺癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，因其疾病进展迅速，生存时间短，在肿瘤领域素有“癌症之王”的称号。而胰腺导管癌（PDAC）作为胰腺癌最常见的亚型，手术切除仍然是PDAC获得治愈机会和长期生存的唯一有效方法，但近年来PDAC长期生存率的提高主要是得益于系统治疗的进步。新辅助治疗可提高R0切除率，改善患者OS，且依从性好，在PDAC临床中的应用越来越广泛。如何利用现有的NGS检测寻找可预测新辅助方案选择的生物标志物，进而指导PADC围手术期个体化治疗，是目前临床比较关注和想要探寻的方向。

此篇发表于Clinical Cancer Research上的研究探寻了可预测新辅助化疗疗效的分子标志物，为此类研究奠定理论基础。该研究纳入322例局限期PDAC患者，初始接受至少一周期FOLFIRINOX方案或吉西他滨/白蛋白紫杉醇方案治疗。利用NGS检测评估了4个驱动基因（KRAS、TP53、CDKN2A、SMAD4）的体系突变与不同治疗方案之间的转移进展率、手术切除率和MPR率的相关性。研究结果显示，1/5 PDAC患者存在SMAD4突变，在新辅助FOLFIRINOX方案治疗的患者中，SMAD4突变是唯一与转移进展率（30.0% vs. 14.5%；P=0.009）及手术切除率下降（37.1% vs. 66.7%；P<0.001）显著相关的基因。但在新辅助吉西他滨/白蛋白紫杉醇方案中，SMAD4突变与转移进展及手术切除率下降不相关。

本研究通过对接受新辅助化疗的局限