求臻医学 ctDNA动态监测EGFR T790M指导晚期NSCLC奥希替尼治疗

臻知识·专家访谈 | 第40期

ctDNA液体活检作为一种无创的检测方法，其在克服样本异质性、样本可及性等方面优势明显，在肿瘤中的临床应用非常广泛，但目前关于通过ctDNA早期监测耐药机制并给予治疗干预能否改善患者预后尚不知晓。求臻医学特邀武汉大学人民医院肿瘤中心许斌教授，结合近期发表在Annals of Oncology杂志上的文章进行解读。

许斌教授：携带EGFR敏感突变的NSCLC患者对一/二代EGFR-TKI初始响应率高，但约60%的患者会因获得性EGFR T790M突变而产生耐药，三代EGFR-TKI的出现改变了这类患者的治疗模式。但临床实践中，并非所有患者耐药后都适合再次活检取组织进行检测，且由于空间异质性问题，单一部位取样也无法代表肿瘤突变全貌。基于ctDNA的液体活检有望解决上述问题，但通过ctDNA早期监测耐药机制并给予治疗干预能否改善患者预后尚不知晓。今天分享的这篇文章，旨在评估连续血浆样本监测EGFR T790M突变的可行性，并探寻吉非替尼序贯奥希替尼的最佳用药时机。

本研究为一项在初治EGFR突变NSCLC患者中开展的随机、非对照、开放标签、3臂的II期研究，入组患者分为3组：A组：接受奥希替尼治疗直至影像学疾病进展；B组：接受吉非替尼治疗直至出现ctDNA EGFR T790M突变或影像学疾病进展，序贯接受奥希替尼治疗直至影像学进展；C组：接受吉非替尼治疗至影像学疾病进展，序贯接受奥希替尼治疗直至影像学进展。B组和C组分别入组52例和51例患者，其中70%患者为女性，65%为EGFR 19号外显子缺失突变，基线1/3患者存在脑转移。所有分组患者均进行血浆ctDNA T790M的动态监测。主要研究终点为B组18个月时的PFS（PFSR-OSI-18），次要研究重点为缓解率，OS及颅内PFS（BPFS）。

研究结果发现B组中17%患者早于影像学进展检出ctDNA T790M突变，进而更换为奥希替尼治疗，中位分子进展时间为266天。B组PFSR-OSI-18为67.2%，C组为53.5%，两组mPFS分别为22.0个月和20.2个月。B组OS未达到，C组为42.8个月，两组18个月OS率分别为87