反其道而行之，阴性结果发文二区（IF=6.7）| 孟德尔随机化周报（2.20-2.27）

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孟德尔随机化,Mendilian Randomization，简写为MR，是一种在流行病学领域应用广泛的一种实验设计方法，利用公开数据库就能轻装上阵写文章，甚至是高质量的论文。

孟德尔随机化通过引入一个称之为工具变量的中间变量，来分析暴露因素和结局之间的因果关系，解决了传统实验方法由于混杂因素的存在，而无法有效说明暴露因素和结局变量之间因果性的问题。

通过PubMed数据库“ Mendelian randomization”检索发现，2.20-2.27共发表64篇相关主题论文，其中共17篇医学1区，14篇医学2区文章，部分文章介绍如下。

中国学者：

1.中国学者文章介绍（一）

文章题目：血清脂质和脂质修饰靶标对胆石症的因果效应的新见解

研究目的： 不同的血脂和脂质修饰靶点对胆石症风险的影响应该不同，然而，这种影响是否是因果关系仍然存在争议，我们旨在回答这个问题。

方法：我们使用 Cox 比例风险模型前瞻性估计了英国生物样本库中四种血清脂质与胆石症的关联，包括总胆固醇 （TC）、低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇 （HDL-C） 和甘油三酯 （TG）。此外，我们使用孟德尔随机化 （MR） 设计估计了遗传预测的血清脂质与欧洲人胆石症的因果关系。最后，进行药物靶点MR和共定位分析，以评估脂质修饰靶点对胆石症的影响，包括HMGCR、NPC1L1、PCSK9、APOB、LDLR、ACLY、ANGPTL3、MTTP、PPARA、PPARD和PPARG。

结果： 我们发现血清LDL-C和HDL-C水平与胆石症风险呈负相关，并且这种关联是线性的。然而，血清 TC 水平与胆石症风险呈非线性相关，其中 TC 越低与胆石症风险越高相关，血清 TG 应与其呈倒“U 形”关系。MR分析支持较低的TC和较高的TG水平是两个独立的因果危险因素。药物靶点 MR 分析表明，抑制 HMGCR 应降低胆石症的风险，共定位分析证实了这一点。

结论： 血清 TC 降低可因果增加胆石症的风险。胆石症风险会随着血清TG的升高而增加，但当超过2.57 mmol/L时会降低。使用HMGCR抑制剂应预防其风险。

2.中国学者文章介绍（二）

文章题目：甲状腺功能亢进症与癫痫的关联：孟德尔随机化研究

研究目的：先前的研究表明，甲状腺功能亢进者对癫痫的易感性增加，但甲状腺功能亢进与癫痫关系的遗传基础尚未完全理解，促使本研究探索这种潜在的关联。

方法：我们进行了一项双样本孟德尔随机化 （TSMR） 研究，利用全基因组关联研究 （GWAS） 的汇总统计数据来探索甲状腺功能亢进症和癫痫之间的关系。甲状腺功能亢进症的数据来自包含462,933名参与者的GWAS，而癫痫数据来自国际抗癫痫联盟（ILAE）联盟。TSMR分析采用5种不同的方法，包括逆方差加权法、MR Egger法、加权中位数法、简单模型和加权模型。在我们的敏感性分析中，我们采用MR Egger和MR PRESSO方法来评估多效性，并使用逆方差加权和Cochran's Q统计量中的MR Egger来评估异质性。

结果：在IEU数据库中，使用MR-Egger方法，我们获得了2.631的比值比（OR）（95%CI 0.608,9.796），p值为0.122。同时，采用加权中位数法得出的OR为1.813（95%CI 0.786,4.181），p值为0.163。IVW方法的OR为1.986（95%CI 1.127,3.502），p值为0.018。在异质性评估中，MR-Egger 方法的 Q 统计量为 65.205，p 值为 0.087，而 IVW 方法的 Q 统计量为 66.668，p 值为 0.083。多因素分析结果显示，标准误差（SE）值为0.009，p值为0.291。在 FinnGen 数据库中，对所有癫痫数据采用 MR-Egger 方法，我们观察到 OR 为 0.952（95% CI 0.831,1.093），p 值为 0.539。同时，加权中位数法的OR为0.986（95%CI 0.953,1.021），p值为0.423。IVW方法显示OR为0.992（95%CI 0.965,1.019），p值为0.541。MR-Egger 方法对异质性的评估得出的 Q 统计量为 2.671，p 值为 0.445，而 IVW 方法的 Q 统计量为 3.011，p 值为 0.556。多因素分析结果显示，SE值为0.019，p值为0.601。敏感性分析未发现水平多效性或异质性的证据。

结论：发现甲状腺功能亢进症与所有癫痫有因果关系，但对其他类型的癫痫没有影响。

3.中国学者文章介绍（三）

文章题目：吸烟与静脉血栓栓塞之间没有遗传因果关系：一项双样本孟德尔随机化研究

研究目的：鉴于目前临床研究中关于吸烟与静脉血栓栓塞 （VTE） 风险之间关系的争论，进行了一项孟德尔随机化 （MR） 研究，旨在从遗传学的角度阐明当前和既往吸烟与静脉血栓栓塞风险的因果关系。

方法： 设计了双样本单变量和多变量 MR 分析，使用来自涉及欧洲个体的大型全基因组关联研究的汇总水平数据。主要使用乘法固定效应或随机效应模型和逆方差加权评估因果关系，辅以 MR-Egger 回归、MR-PRESSO、Cochran's Q 检验和遗漏 1 进行敏感性分析以检验结果的可靠性。

结果：在单因素 MR 分析中，当前吸烟与 VTE、深静脉血栓形成 （DVT） 和肺栓塞 （PE） 的风险之间没有发现显着的因果效应。同样，既往吸烟与静脉血栓栓塞、深静脉血栓形成和肺栓塞之间没有明显的因果效应。至于多变量MR分析，结果与单因素MR分析一致，当前或既往吸烟对VTE、DVT和PE风险均无显著因果影响。

结论：来自单变量和多变量 MR 分析的证据表明，当前和既往吸烟与 VTE、DVT 和 PE 之间没有显着的因果关系。这与先前一些观察性研究中报告的正相关相矛盾，这可能是由其他混杂因素解释的。这为其他观察性研究报告的结论提供了遗传证据，即吸烟不影响静脉血栓栓塞风险。

4.中国学者文章介绍（四）

文章题目：休闲久坐行为与高血压风险之间的关联：一项前瞻性队列研究和欧洲人的双样本孟德尔随机化分析

研究目的：本研究旨在调查欧洲人群特定领域的久坐行为（包括看电视、使用电脑和驾驶）与高血压风险之间的潜在因果关系。

方法： 最初，我们进行了多变量Cox回归分析，以评估特定领域久坐行为与患高血压风险之间的关联，使用来自英国生物银行261,829名无高血压参与者的数据。为了验证观察性分析的结果，我们采用了双样本单变量孟德尔随机化 （UVMR） 分析，利用了对欧洲人群进行的全基因组关联研究的汇总统计。然后，我们进行了多变量孟德尔随机化（MVMR）分析，以解释高血压危险因素的影响。

结果： 在这项前瞻性观察性分析中，与每天看电视 0-1 小时的人相比，每天花 >3 小时看电视的人患高血压的风险显着更高（HR = 1.24,95% CI：1.20-1.29，P < 0.001）。孟德尔随机化分析为长时间看电视与高血压风险之间存在因果关系提供了一致的证据（OR=1.45,95%CI：1.25-1.69，P < 0.001;P值均MVMR的< 0.05） 在 UVMR 和 MVMR 结果中。在观察性或UVMR/MVMR分析中，均未发现计算机使用、驾驶行为与高血压风险之间存在显著关联。

结论： 这些发现为因果效应提供了证据，特别是将较长的电视观看时间与高血压风险增加联系起来，并表明减少电视观看时间作为降低高血压风险的预防措施的潜在有效性。

5.中国学者文章介绍（五）

文章题目：睡眠行为与寿命之间的共同遗传结构和因果关系

研究目的：在观察性研究中，睡眠健康不佳与心血管、代谢和心理健康问题的风险增加以及全因死亡率有关，这表明睡眠健康与寿命之间存在潜在联系。然而，尚未确定睡眠健康是否与寿命有遗传或/和因果关系。

方法：本研究首先采用GWAS汇总统计研究了4种睡眠行为（睡眠时间短、睡眠时间长、失眠和睡眠时间型）与寿命之间的全基因组遗传关联，睡眠持续时间和失眠时间均与寿命呈负相关。然后，应用双样本孟德尔随机化（MR）和多变量MR分析来探究睡眠行为与寿命之间的因果效应。

结果：我们发现，在单变量和多变量MR分析中，遗传预测的睡眠时间短与寿命有因果关系和负相关，这种影响部分是由冠状动脉疾病（CAD）、2型糖尿病（T2D）和抑郁症介导的。相比之下，我们发现失眠对寿命没有因果影响。

结论：我们的研究结果进一步证实了睡眠时间短对寿命的负面影响，并表明延长睡眠可能有益于睡眠不足者的身体健康。应进一步关注此类公共卫生问题。

6.中国学者文章介绍（六）

文章题目：胎儿遗传决定的出生体重在青春期提前时间中起因果作用：来自人类遗传学研究的证据

研究问题：胎儿遗传决定的出生体重是否与青春期时间有关？

摘要答案：较低的胎儿遗传决定的出生体重与青春期提前有因果关系，与母体宫内环境的间接影响无关。

已知的：先前的孟德尔随机化 （MR） 研究表明，出生体重、儿童 BMI 和青春期开始之间存在潜在的因果关系。然而，他们没有区分通过胎儿基因组直接影响出生体重的遗传变异（称为胎儿遗传效应）和通过影响宫内环境间接影响出生体重的遗传变异（称为母体遗传效应）。必须强调的是，以前的研究是有限的，因为它们没有考虑到母体和胎儿遗传效应之间未解决的相关性造成的潜在偏差。此外，由胎儿基因组解释的出生体重变异比例远大于母体基因组。

研究设计、规模、持续时间： 我们进行了两个样本的MR分析，以研究胎儿遗传决定的出生体重对青春期时间的因果关系影响，使用来自欧洲血统个体的大规模全基因组关联研究（GWASs）的汇总数据。

参与者/材料、设置、方法： 从最近两个专门以出生体重为中心的GWAS中，分别包括406 063个个体和423 683个个体（63 365个三重奏），我们确定了与胎儿遗传决定的出生体重相关的遗传变异，同时调整了母体遗传效应。我们从一项涉及21 309名欧洲受试者的独立GWAS中确定了与儿童BMI相关的遗传变异。在此基础上，我们采用双样本MR技术，使用青春期时间的大规模GWAS（包括179 117名欧洲血统的女性）来检查胎儿遗传决定的出生体重对青春期时间的可能因果影响。此外，我们采用了先进的分析方法，特别是MR中介和MR-Cluster，以增强我们对胎儿遗传学决定的出生体重与青春期时间之间因果关系的理解。我们还探讨了儿童BMI可能在这种关系中充当中介的途径。

主要结果和机会的作用： 在单变量MR分析中，胎儿遗传决定的出生体重（∼418g）每降低1个SD，青春期开始时间提前0.16年（95% CI [0.07-0.26]）。多变量MR分析，包括胎儿遗传决定的出生体重和儿童BMI与青春期时间的关系，提供了令人信服的证据，证明出生体重对青春期时间有直接影响。较低的出生体重（1个SD）与青春期提前开始有关，相差0.23年（95% CI [0.05-0.42]）。我们发现几乎没有证据支持儿童BMI在出生体重和青春期时间之间的中介作用（-0.07岁， 95% CI [-0.20， 0.06]）。

局限性，谨慎原因： 我们的数据来自欧洲血统人群，这可能会限制我们的结果对其他人群的推广性。此外，由于遗传汇总数据的局限性，我们的分析无法调查出生体重和青春期时间之间潜在的非线性关系。

研究结果的更广泛影响： 这项研究的结果表明，由胎儿基因组决定的低出生体重有助于青春期提前，并为增强对胎儿疾病起源假说的理解提供了支持证据。

7.中国学者文章介绍（七）

文章题目：评估 731 种免疫表型与肺癌风险之间的因果关系：一项双向孟德尔随机化研究

研究目的：先前的研究已经观察到免疫表型与肺癌之间存在联系，这两者都与遗传因素密切相关。然而，它们之间的因果关系仍不清楚。

方法：对公开的全基因组关联研究（GWAS）汇总统计进行双向孟德尔随机化（MR），分析731种免疫表型与肺癌之间的因果关系。进行了敏感性分析，以验证我们发现的稳健性、异质性和潜在的水平多效性。

结果： Bonferroni 调整后，CD14 CD16 单核细胞 （OR = 0.930,95% CI 0.900-0.960，P = 8.648 × 10-+/ 吨、P邦费罗尼= 0.006）和CD24 CD27 B细胞上的CD27（OR=1.036,95%CI 1.020-1.053，P = 1.595 × 10 - 5，P++邦费罗尼= 0.012）通过逆方差加权（IVW）方法确定在肺癌中具有因果作用。在更宽松的阈值下，IgD CD24 B 细胞上的 CD27 （OR = 1.035,95% CI 1.017-1.053，P = 8.666 × 10++- 5、P邦费罗尼= 0.063） 和开关记忆 B 细胞上的 CD27 （OR = 1.037,95%CI 1.018-1.056，P = 1.154 × 10- 4、P邦费罗尼= 0.084）被进一步鉴定。未发现肺癌对免疫表型有统计学意义的影响。

结论： CD14 CD16单核细胞水平升高是肺癌的保护因素。相反，CD24 CD27 B 细胞上的 CD27 是一个危险因素。类别转换记忆 B 细胞和 IgD CD24 B 细胞上的 CD27 是肺癌的潜在危险因素。这项研究增强了我们对免疫反应与肺癌风险之间相互作用的理解。此外，这些发现为开发以免疫为导向的治疗策略提供了宝贵的前景。

外国学者

1.外国学者文章介绍（一）

文章题目：血浆脂联素水平和心力衰竭、心房颤动、主动脉瓣狭窄和心肌梗死的风险：大规模观察和孟德尔随机化证据

研究目的：脂联素可能在心力衰竭和相关心血管疾病中发挥重要的保护作用。我们假设血浆脂联素在观察和因果关系上与心力衰竭、心房颤动、主动脉瓣狭窄和心肌梗死的风险有关。

方法：在哥本哈根一般人群研究中，我们观察性地检查了 30 045 名血浆脂联素测量个体和 96 903 名个体的遗传性单样本孟德尔随机化分析，使用五种遗传变异解释了血浆脂联素变异的 3%。在爱马仕、英国生物样本库、Nord-Trøndelag 健康研究 （HUNT）、deCODE、密歇根基因组学倡议 （MGI）、DiscovEHR 和 AFGen 联盟中，我们使用 12 个遗传变异对多达 1 030 836 名个体进行了双样本孟德尔随机化分析，解释了血浆脂联素变异的 14%。

结果：在线性建模的观察性分析中，1 个单位对数转化的高血浆脂联素与心力衰竭的风险比为 1.51（95% 置信区间：1.37-1.66）、心房颤动的风险比为 1.63 （1.50-1.78）、主动脉瓣狭窄的风险比为 1.21 （1.03-1.41）、心肌梗死的风险比为 1.03 （0.93-1.14）;高于中位数的水平也与心肌梗死风险增加相关，在调整较少的模型中，心力衰竭、主动脉瓣狭窄和心肌梗死的非线性 U 形关联更为明显。在单样本孟德尔随机化分析中，相应的遗传、因果风险比分别为 0.92 （0.65-1.29）、0.87 （0.68-1.12）、1.55 （0.87-2.76） 和 0.93 （0.67-1.30），非线性单样本孟德尔随机化分析未见显著关联;在双样本孟德尔随机化分析中，相应的因果风险比分别为 0.99 （0.89-1.09）、1.00 （0.92-1.08）、1.01 （0.79-1.28） 和 0.99 （0.86-1.13）。

结论：观察性地表明，血浆脂联素升高与心力衰竭、心房颤动、主动脉瓣狭窄和心肌梗死的风险增加有关。然而，遗传证据并不支持这些关联的因果关系。

2.外国学者文章介绍（二）

文章题目：一项代谢组范围的孟德尔随机化研究发现，花生四烯酸合成失调是双相情感障碍的潜在致病危险因素

研究目的： 双相情感障碍 （BPD） 是一种病因不明的衰弱性心境障碍。更好地了解潜在的病理生理机制将有助于确定改进治疗方案和预防策略的新靶点。在这项代谢组范围的孟德尔随机化研究中，我们筛选了可能在BPD中具有因果作用的代谢物。

方法： 我们使用基于质谱的平台测试了 14,296 名欧洲人的 913 次循环代谢物暴露。对于BPD结局，我们使用了迄今为止规模最大和最新的全基因组关联研究（GWAS）的汇总数据，包括41,917例BPD病例。

结果： 我们确定了 33 种与 BPD 相关的代谢物 （p调整<5.48×10-5).其中大部分是脂质，包括花生四烯酸（β=-0.154，se=0.023，p=3.30x10-11），一种多不饱和 omega-6 脂肪酸，以及几种含有花生四烯或亚油酸脂肪酸侧链的复合脂质。这些关联并没有扩展到其他密切相关的精神疾病，如精神分裂症或抑郁症，尽管它们可能参与锂反应的调节。这些脂质关联是由 FADS1/2/3 基因簇内的遗传变异驱动的，FADS1/2/3 基因簇是一个强大的 BPD 风险位点，编码负责催化亚油酸转化为花生四烯酸的脂肪酸去饱和酶家族。统计共定位分析表明，33 种代谢物中有 27 种与 FADS1/2/3 簇的 BPD 具有相同的遗传病因，这表明我们的发现没有被连锁失衡所混淆。

结论： 总体而言，我们的研究结果支持ARA和其他多不饱和脂肪酸可能代表BPD的潜在靶点的观点。

3.外国学者文章介绍（三）

文章题目：全基因组关联研究和孟德尔随机化分析提供了对早发性结直肠癌病因的见解

研究目的：早发性结直肠癌（EOCRC;诊断<50岁）的发病率在全球范围内呈上升趋势;然而，这一趋势背后的原因在很大程度上是未知的。结直肠癌 （CRC） 具有很强的遗传和环境决定因素，但 EOCRC 的常见遗传变异和因果可改变的危险因素尚不清楚。我们进行了第一个EOCRC特异性全基因组关联研究（GWAS）和孟德尔随机化分析，以探索与EOCRC相关的种系遗传和因果可改变的风险因素。

患者及方法：我们对来自结直肠癌遗传学和流行病学联盟 （GECCO）、结直肠跨学科研究 （CORECT）、结肠癌家族登记处 （CCFR） 和英国生物银行的 6,176 例 EOCRC 病例和 65,829 例对照进行了全基因组关联研究荟萃分析。然后，我们使用EOCRC GWAS使用双样本孟德尔随机化（MR）研究了28个可改变的风险因素。

结果：我们在 1p34.1 和 4p15.33 发现了两个新的 EOCRC 风险位点，以前与 CRC 风险无关。我们在息肉病相关 DNA 修复基因 MUTYH （OR=1.80 [95%CI=1.47-2.22]） 上鉴定出一个有害的编码变体 （rs36053993， G396D），但表明大多数常见的遗传易感性来自胃肠道细胞中存在的表观遗传标记中富集的非编码信号。我们发现了新的EOCRC易感基因，除了TGFβ、SMAD、BMP和PI3K信号传导等通路外，我们的研究还强调了胰岛素信号传导和免疫/感染相关通路在EOCRC中的作用。在我们的 MR 分析中，我们发现了新的证据表明，较高水平的体型和代谢因素（例如体脂百分比、腰围、腰臀比、基础代谢率和空腹胰岛素）可能存在因果关系，饮酒量较高，受教育程度较低，EOCRC 风险增加。

结论：我们的新发现表明对EOCRC的遗传易感性，并提出了可改变的生活方式和代谢目标，这些目标也可用于对个体进行风险分层，以进行个性化筛查策略或其他干预措施。

4.外国学者文章介绍（四）

文章题目：使用多变量孟德尔随机化方法估计双相情感障碍、精神分裂症和行为特征的遗传责任对自杀未遂的直接影响

研究目的：双相情感障碍 （BD） 和精神分裂症 （SZ） 与自杀未遂 （SA） 的几率较高相关。在这项研究中，我们旨在探讨 BD 和 SZ 遗传责任对 SA 的影响，同时考虑行为特征、社会经济因素和物质使用障碍的贡献。

方法：利用来自精神病学基因组学联盟 （PGC） 和英国生物银行 （UKB） 的大规模全基因组关联数据，我们进行了双样本孟德尔随机化 （MR） 分析，以评估 BD（41,917 例，371,549 例对照）和 SZ（53,386 例，77,258 例对照）对 SA（26,590 例，492,022 例对照）的推定因果效应。然后，我们评估了 BD 和 SZ 对行为特征、社会经济因素和物质使用障碍的推定因果效应。考虑到已确定的关联，我们使用多变量 MR 方法评估了行为特征、社会经济因素和物质使用障碍对 SA 的直接因果效应。

结果：BD 和 SZ 的遗传责任与较高的 SA 几率相关（BD 比值比 （OR） = 1.24，p = 3.88 × 10-12;SZ OR = 1.09， p = 2.44 × 10-20).然而，虽然精神困扰的影响（OR=1.17，p=1.02×10-4）和风险承担（OR = 1.52，p = 0.028）与SZ遗传责任无关，BD-SA关系似乎解释了这些危险因素的影响。同样，在考虑了 SZ 遗传责任的影响后，与孤独感对 SA 的关联是无效的。

结论：这些发现强调了 SA 背景下精神疾病的遗传风险与行为特征之间的复杂相互作用，表明需要对高危个体进行全面的心理健康评估。

5.外国学者文章介绍（五）

文章题目：血浆甘油三酯升高会增加银屑病的风险：队列和孟德尔随机化研究

研究目的： 越来越清楚的是，富含甘油三酯的脂蛋白具有促炎性并引起低度全身炎症。然而，目前尚不清楚血浆甘油三酯升高是否与银屑病的发展有因果关系，银屑病是一种由慢性炎症驱动的皮肤病。 在观察性和孟德尔随机化分析中确定血浆甘油三酯升高是否与银屑病风险增加有关。

方法：我哥本哈根一般人口研究 （CGPS） 的连续个体被纳入。我们对九种已知的甘油三酯改变遗传变异使用了血浆甘油三酯（n = 108,043）和加权甘油三酯等位基因评分（n = 92,579）。在英国生物样本库的 337,159 名个体中复制了遗传结果。银屑病在主要分析中是ICD10代码医院接触，在药敏性分析中是针对轻度银屑病的局部抗银屑病处方。

结果： 在中位 9.3 年 （0.1-15.1） 的随访期间（从 2003-2015 年到 2018 年），855 例 （1%） 个体在观察性分析中被 ICD-10 诊断为银屑病，772 例 （1%） 在孟德尔随机分析中被诊断为银屑病。在观察性分析中，ICD-10 对银屑病的多变量调整风险比为血浆甘油三酯每倍 1.26 （95% CI：1.15-1.39），相应的因果遗传风险比为 2.10 （1.30-3.38）。因果关系在英国生物样本库中得到证实。当我们使用局部抗银屑病处方治疗轻度银屑病时，结果相似但略有减弱。

结论：我们报告了遗传预测的FT4、TSH或甲状腺功能减退症与BPD或SCZ风险之间无效关联的证据。没有证据证明反向因果关系。

6.外国学者文章介绍（六）

文章题目：神经精神疾病对阿尔茨海默病的因果影响

研究目的：先前的研究观察到阿尔茨海默病 （AD） 和其他一些神经精神疾病之间存在显着的合并症。然而，神经精神疾病与AD之间的机制联系尚不清楚。

方法：我们进行了孟德尔随机化分析，以评估 18 种神经退行性和神经精神疾病对 AD 的潜在影响。

结果：我们发现四种疾病与AD风险增加有因果关系，包括双相情感障碍（BD）（OR：1.09）、偏头痛（OR：1.09）、精神分裂症（OR：1.05）和帕金森病（PD）（OR：1.07），而注意力缺陷/多动障碍（ADHD）与AD风险降低相关（OR：0.80）。在肌萎缩侧索硬化症（OR：1.04）和抽动秽语综合征（OR：1.05）的情况下，有提示性证据表明它们对AD的因果关系。

结论：我们的研究表明，易患 BD、偏头痛、精神分裂症和 PD 的遗传成分可能促进 AD 的发展，而 ADHD 可能与 AD 风险降低有关。旨在缓解早发神经精神疾病的治疗也可能影响与AD相关的认知能力下降的风险，这通常在以后的生活中观察到。

7.外国学者文章介绍（七）

文章题目：对 2 型糖尿病和精神分裂症之间合并症的基因组见解

研究目的：多病共存是一项日益重要的公共卫生挑战，对卫生管理和政策具有深远影响。精神卫生和代谢疾病具有公认的流行病学关联。

方法：在这项研究中，我们研究了 2 型糖尿病和精神分裂症之间的遗传交集。我们使用孟德尔随机化来检查两种疾病和相关内表型之间的潜在因果关系。

结果：我们没有报告令人信服的证据表明2型糖尿病遗传责任可能因果影响精神分裂症风险，反之亦然。我们的研究结果表明，体重指数 （BMI） 增加对精神分裂症具有保护作用，这与众所周知的 BMI 对 2 型糖尿病风险的风险增加作用相反。我们在 11 个基因组位点上发现了这两种疾病的关联信号共定位的证据，其中 6 个对 2 型糖尿病和精神分裂症的影响方向相反。为了阐明这些共定位信号，我们整合了来自批量和单细胞基因表达研究的多组学数据，以及功能信息。我们鉴定了推定的效应基因，并发现它们富集了稳态和脂质相关途径。我们还强调了药物再利用的机会，包括N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。

结论：我们的研究结果提供了对2型糖尿病和精神分裂症的共同生物学机制的见解，突出了以相反方向影响这两种疾病风险的共同因素，并阐明了这种合并症的复杂性质。

8.外国学者文章介绍（八）

文章题目：噩梦与睡眠和精神特征有共同的遗传风险因素

研究目的：噩梦是生动的、延伸的、情绪消极或消极的梦，会唤醒做梦者。虽然零星的噩梦和噩梦很常见，而且通常是无害的，但频繁的噩梦往往反映了情绪调节的潜在病症。事实上，在流行病学和临床研究中，失眠、抑郁、焦虑或饮酒与噩梦有关。然而，噩梦与其合并症之间的联系知之甚少。我们的目标是检查噩梦的遗传危险因素，并估计噩梦与合并症之间的相关性或因果关系。

方法：我们对 45,255 名个体进行了一项全基因组关联研究 （GWAS），使用基于问卷的评估来评估过去一个月的噩梦频率和全基因组基因分型数据。

结果：虽然GWAS没有揭示个体风险变异，但遗传率估计为5%。此外，遗传相关性分析显示，噩梦与焦虑（rg = 0.671，p = 7.507e-06）、抑郁（rg = 0.562，p = 1.282e-07）和创伤后应激障碍（rg = 0.4083，p = 0.0152）和人格特质神经质（rg = 0.667，p = 4.516e-07）具有很强的相关性（rg > 0.4）。此外，孟德尔随机化表明从失眠到噩梦的因果关系（β = 0.027，p = 0.0002）。

结论：我们的研究结果表明，噩梦与精神特征具有共同的遗传背景，失眠可能会增加个体经常做噩梦的可能性。鉴于噩梦与精神和心理特征的显着相关性，必须提高对噩梦如何影响健康和疾病的认识，并系统地收集有关噩梦的信息，特别是来自临床样本和更大的队列。

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