PolyPhen-2软件预测基因突变是否有害

PolyPhen-2（Polymorphism Phenotyping v2）是一款预测基因突变是否有害的软件，其命名也体现了基因多态性对表型的影响。

官方网站：

http://genetics.bwh.harvard.edu/pph2/index.shtml

PolyPhen-2 有在线版本的本地版。在线使用方便，而本地安装需要耗费时间精力，如果只是偶尔使用，在线使用即可。

在线可以一次查询一个突变，也可以提交一个突变列表进行批量注释。

You can also Query PolyPhen-2 web server, including bulk submission in Batch query mode.

另外，人类全外显子范围内的（whole human exome sequence space， WHESS），所有可能的单核苷酸非同义突变（putative single-nucleotide non-synonymous (missense) ）的 PolyPhen-2 注释结果已经被事先计算好，放在 WHESS.db 数据库中，也可以在线查询，不过一次只能查询一个位点。

http://genetics.bwh.harvard.edu/pph2/dbsearch.shtml

下面以批量注释为例简单介绍一下使用方法。

1. 进入官网，点击导航栏的“Batch query”，可以看到，需要提交一个突变列表，每一行是一个突变，其格式按下面任意一种方式都可以：

Q92889 706 I T
Q92889 875 E G
XRCC1_HUMAN 399 R Q
NP_005792 59 L P
rs1799931
chr1:1267483 G/A
chr1:1158631 A/C,G,T

将突变信息粘贴到“Batch Query Data”栏的文本框中，或者选择上传文件。

1. 在“Advanced Options”部分，分类器（Classifier model）有两种：HumDiv 和HumVar，可根据需要选择（HumDiv 适用于复杂疾病的突变位点，而 HumVar 适用于孟德尔遗传病相关的突变位点）；基因组默认是 CRCh37/hg19，注意自己检测突变时使用的基因组版本与此处选择的版本要一致;

2. 其他信息不填或保持默认即可，点击“Submit Batch”，等待运算结束；

3. 结果都是文本文件，可以在线查看并下载到本地；

4. PolyPhen-2 评分结果介于0~1之间，值越大越可能有害。

以上即是 PolyPhen-2 软件预测突变有害性的简单介绍，以后有机会再介绍其他软件或数据库。