自1975年首次报道使用杂交瘤细胞株开发单克隆抗体 (mAb) ,到1986年第一个鼠单克隆抗体被批准用于人类治疗,而后人们认识到可以对单克隆抗体进行工程改造以提高其疗效,这激发了一系列的新型抗体的构建:嵌合抗体、人源化抗体和在转基因小鼠中产生的全人源抗体(旨在降低啮齿动物抗体的免疫原性)。随后重点扩大到包括增强效应器功能、控制半衰期、肿瘤和组织可及性、增强抗体物理特性(如稳定性)和更有效(成本更低)的工程生产。
(Moraes J. Z, et al. Current Research in Immunology. 2021)
重组抗体的优势之一就是能够完成抗体的工程化改造,有了抗体的主要氨基酸序列,研究人员可以使原始序列多样化地创建形式多样的抗体。
例如抗体片段(Fab,scFv),可以与其他分子(例如荧光团)进行基因融合,以生成具有多种功能的定制工具;
抗体衍生物,包括双特异性和多价抗体,完成机制性试验的探索;
不同物种源抗体恒定区替换,改变抗体物种的特异性(鼠源,兔源,人源),规避抗体由于物种源问题造成使用场景中的交叉反应等。
可以说抗体工程的创新为设计多样性抗体提供了机会。