肿瘤免疫分型（多篇综述）

 癌症免疫的要素和癌症免疫设定点

Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point - PubMed (nih.gov)

 Daniel S Chen , Ira Mellman 

人类的抗癌免疫可分为三种主要表型：免疫沙漠表型（棕色）、免疫排除表型（蓝色）和免疫炎症型（红色）。每一种都与特定的潜在生物学机制有关，这些机制可能会阻止宿主的免疫反应根除癌症。

免疫排斥表型为特征的肿瘤可能是免疫学无知、耐受性诱导或缺乏适当的 T 细胞启动或激活的结果。免疫排除的肿瘤可能反映特定的趋化因子状态、特定血管因子或屏障的存在，或特定的基于基质的抑制。

免疫炎症型的肿瘤可显示多种免疫细胞亚型浸润，包括免疫抑制性调节性 T 细胞、髓源性抑制细胞、抑制 B 细胞和癌症相关成纤维细胞。表达 CD8 的肿瘤浸润淋巴细胞也可能表现出功能失调状态，例如过度衰竭。发炎肿瘤中的肿瘤细胞也可以表达抑制因子，下调 MHC I 类分子表达或其他使其对抗癌免疫脱敏的途径。APC，抗原呈递细胞;B2M，β-2-微球蛋白;IDO，吲哚胺2,3-双加氧酶;LN，淋巴结;TAP，与抗原加工相关的转运蛋白;TDO，色氨酸2,3-双加氧酶;TGF，转化生长因子;VEGF，血管内皮生长因子。

免疫沙漠型无论在肿瘤细胞内核和外围基质均缺乏 T 细胞。免疫沙漠型和免疫豁免型均被认为是非免疫感染表型。

肿瘤免疫和基质的四象限分类 - 知乎 (zhihu.com)

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癌症免疫疗法的十大挑战

Top 10 Challenges in Cancer Immunotherapy - ScienceDirect

Immunity | 肿瘤免疫治疗的十大挑战 - 知乎 (zhihu.com)

1、开发能够模拟人类免疫系统的临床前模型

2、探索肿瘤免疫的主要驱动子

根据肿瘤微环境中CD8 + T细胞的空间分布，观察到三种免疫表型的梯度。这些免疫表型与基因表达和/或免疫组织化学 （IHC） 的映射揭示了与表型相关的分子途径。

免疫炎症型主要与 IFNγ 信号转导和相关特征有关，包括高肿瘤 PD-L1、TIL、B 细胞和完整的抗原呈递（即完整的 HLA 和肿瘤细胞表面 MHC I 类的表达;红色示踪）。

免疫排斥表型的肿瘤定义为存在 TGFβ 信号转导、反应性基质生物学、髓源性抑制细胞 （MDSC） 的存在和肿瘤血管生成（如图所示为肿瘤周围变异组织学;紫色示踪）。

免疫沙漠型没有 T 细胞浸润，主要表现为神经内分泌特征或脂肪酸代谢增加的高度增殖性肿瘤细胞 （蓝色示踪）。Wnt/β-catenin 信号转导也被证明与这些肿瘤有关。免疫排除和免疫沙漠肿瘤都与低 MHC I 类表达有关，这可能是由于 IFNγ 信号转导在肿瘤环境中的影响降低。由肿瘤突变载量或内源性逆转录病毒提供的新抗原信号显示，在三种表型中患病率分布广泛。

3、理解组织特异性肿瘤免疫

  不同肿瘤的差异

4、揭示免疫检查点抑制剂治疗初次和二次免疫逃逸的重要的分子和细胞驱动者

5、阐明内源性免疫和合成免疫的优势

6、高效评估早期临床试验中联合肿瘤免疫治疗效果

7、全面表征类固醇和免疫抑制对肿瘤免疫治疗和自身免疫毒性的影响

8、通过多重生物标记物实现个性化治疗（体现多种生物标志物的重要性）

9、寻找肿瘤免疫治疗调控终点

10、优化联合多种肿瘤免疫疗法优化延长生存期

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补充：

转化生长因子β通过排斥T细胞来减弱肿瘤对PD-L1阻断的反应

TGF-β attenuates tumour response to PD-L1 blockade by contributing to exclusion of T cells - PMC (nih.gov)

参考文献：

1：Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point

2：Top 10 Challenges in Cancer Immunotherapy