【Meta分析】纳入大样本原始研究的meta分析轻松拿下一区10+？

最近读了一篇关于直肠癌的论文，这篇文章不仅提醒我们要重视胃肠问题，还为研究相关领域的学者提供了一些写作思路。

别人都在暑假拼命内卷，你也可以利用2个月的碎片时间完成一项大事！那就是发表一篇属于自己的SCI科研文章！

这篇文章的整体构思如下：

① 研究背景具有临床意义和创新性：早发型结直肠癌是一个重要但尚未充分关注的问题，系统评价其临床特征具有创新性。

② 研究方法系统严谨：文献筛选、数据提取和质量评价流程规范，统计方法合理严谨。

③ 研究内容全面充实：从症状频率、相关风险到确诊时间，多方面报告结直肠癌的临床特征。

④ 研究结论具有指导意义：提供了识别和诊断早发型结直肠癌的重要证据，对改善临床结果具有实际应用价值。

⑤ 大样本量Meta分析，结果稳健：纳入81篇文献，覆盖2490万个样本，得出的结果稳定。

题目：Red Flag Signs and Symptoms for Patients With Early-Onset Colorectal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis

杂志：JAMA Network 

影响因子：IF=10.5

中科院分区：医学一区

发表时间：2024年5月

研究背景

在50岁以下人群中，结直肠癌的发病率正迅速上升，这与老年人群结直肠癌发病率的下降形成鲜明对比。然而，临床医生和患者对这一年龄段结直肠癌的认识不足，常常忽视潜在的警示症状，导致确诊延迟。50岁以下患者的结直肠癌红旗症状和临床提示尚未得到充分总结，这限制了及时识别和诊断。目前，50岁以下人群从症状出现到确诊结直肠癌的平均时间较长，通常为4至6个月。识别高危症状并缩短确诊时间对于改善早发型结直肠癌的预后至关重要。因此，有必要系统地总结这一人群的结直肠癌临床表现，以提供及时识别和诊断的指导。

材料和方法

文献检索

截至2023年5月，作者在PubMed/ MEDLINE, Embase, CINAHL, and Web of Science 上进行了系统的文献检索。

关键词：early onset、young onset、age NEAR/2 onset、adolescent、colorectal cancer、colorectal adenocarcinoma、colon cancer、rectal cancer、diagnos、risk factors、symptom、clinical presentation。

纳入标准

1. 报告了50岁以下非遗传性结直肠癌患者的症状表现或从症状出现到确诊的时间；

2. 研究对象不少于15例；

3. 研究发表时间在1996年以后，或研究期间超过一半是在1996年以后。

排除标准

1. 个案报告、会议摘要、综述或非原创研究；

2. 非英文文献；

3. 大多数患者年龄小于18岁；

4. 患者例数少于15例；

5. 研究期大部分在1996年之前。

风险偏倚评价

使用JBI用于队列研究、横断面研究和病例对照研究的关键评估工具进行偏倚风险评估。

统计分析

1.随机效应元分析（random-effects meta-analysis）：采用Hartung-Knapp方法，合并不同研究报告的结直肠癌症状发生率。

2.异质性指标（I2）：用于评估研究之间异质性的指标。

3.亚组分析（subgroup analysis）：根据研究特征如地区和年龄等对症状发生率进行分层，评估异质性来源。

4.Meta回归（meta-regression）：评估连续变量如年份和男性比例对症状发生率的影响。

5.森林图（forest plot）：显示不同症状与结直肠癌风险的相关估计值。

6.直方图（histogram）：展示从症状出现到结直肠癌确诊时间的分布情况。

7.中位数和均值：报告从症状出现到结直肠癌确诊时间的描述性统计量。

结果

文献检索结果

研究初始检索到相关文献12859篇。在标题和摘要筛选后，检阅了699篇全文。根据入选和排除标准，最终纳入81篇文献进行分析。具体排除原因包括：没有全文的270篇，人群、变量或结果不符合要求的196篇，数据来自1996年以前的77篇，非英文文献32篇，无法提取数据的28篇，以及样本量太小的15篇。

meta分析结果

早期发病的结直肠癌的表现体征和症状的汇总比例

Figure 2报告了早发型结直肠癌最常见的症状。研究发现，血便的合并发生率为45%（95% CI 40%-50%），腹痛为40%（95% CI 35%-45%），大便习惯改变为27%（95% CI 22%-33%），体重减轻为17%（95% CI 12%-22%），食欲减退为15%（95% CI 6%-34%）。研究采用森林图直观展示了不同症状的发生率及其置信区间，同时显示了每项分析纳入的样本量，说明结果的可靠性。血便是最常见的症状，提示临床工作者需要高度关注。腹痛和大便习惯改变也很常见，应该引起重视。

症状与早期发病结直肠癌风险之间的关系

Figure 3报告了与结直肠癌风险相关的症状分析结果。研究发现，血便的风险比为5.2-54.0（基于5项研究），腹痛的风险比为1.3-6.0（基于4项研究），贫血的风险比为2.1-10.8（基于3项研究）。此外，便秘和腹泻也略微增加结直肠癌风险，而恶心和呕吐与结直肠癌风险无明显相关。结果显示，血便和腹痛与结直肠癌风险显著相关，提示这些症状需要引起临床医生的高度重视。尽管无法进行元分析，但森林图直观展示了不同研究的风险估计值范围。

按测量类型划分的从症状开始到诊断的时间研究

Figure 4报告了从症状出现到结直肠癌确诊的时间。研究发现，23项研究报告的平均确诊时间为6.4个月（范围1.8-13.7个月），16项研究报告的中位确诊时间为4个月（范围2.0-8.7个月）。研究采用直方图分别展示了报告平均时间和中位数的研究频数分布，较直观地反映了确诊时间的整体趋势。结果显示，从症状出现到结直肠癌确诊通常需要4-6个月，提示目前确诊时间过长，需要改善。缩短确诊时间可能有助于在病变的早期阶段发现病变，进而改善预后。

讨论

在这项系统评价和荟萃分析中，近一半被诊断为早发型结直肠癌（EOCRC）的个体出现便血和腹痛，这两者分别与结直肠癌（CRC）的可能性增加5-54倍和1.3-6倍相关。从症状出现到诊断EOCRC的间隔通常为4至6个月。 这些发现强调，对于出现潜在危险信号体征和症状的患者，临床医生需要将EOCRC作为鉴别诊断的一部分。即使怀疑良性病因，也应通过确认诊断并监测体征或症状是否消退进行随访，或者根据体征或症状的严重程度，或者在缺乏诊断或症状消退的情况下，进行结肠镜检查转诊以排除CRC。

创新性

本研究系统地检索和筛选了大量文献，纳入了样本量充足的研究，应用元分析方法合并结果，增强了统计力度。研究评估了研究间异质性，并进行了亚组分析和Meta回归。结合临床意义对结果进行解读，提供了实用的指导意义，全面报告了症状频率、相关风险和确诊时间等关键指标，为结直肠癌的识别和及时诊断提供了证据支持。

局限性

该研究存在以下局限性：文献间存在一定异质性，无法获得个体病人层面的原始数据，症状关联分析无法进行Meta分析，未评估确诊延迟对预后的影响，部分研究质量一般，以及回顾性研究存在一定偏倚。

小编有话说

这篇文章系统评价并进行Meta分析，研究50岁以下非遗传性早发型结直肠癌的临床表现。研究发现，最常见的症状包括血便（45%）、腹痛（40%）和排便习惯的改变（27%），其中血便和腹痛显著增加结直肠癌的风险，风险比范围为5至54倍。症状出现到确诊的时间中位数为4个月，平均为6.4个月，表明确诊延迟是一个常见问题。因此，临床医生应高度重视这些高危症状，并通过及时的检查排除结直肠癌的可能性。研究结果强调了提升对早发型结直肠癌认知的重要性，并提出需要改进症状评估和诊断流程以提高诊断效率。

本期内容到此就结束了。是否仍有许多疑问？欢迎随时与我们取得联系💬