GWAMA:GWAS meta-analysis的又一利器

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meta-analysis对多个独立研究的成果进行综合评估,该技术在医学,心理学等领域早已广泛使用。虽然该技术的理论基础早已成熟,但是在GWAS分析领域,还是有很多困难需要去克服

  1. GWAS分析SNP位点的数量很大,特别是基因型填充技术的出现,SNP位点数量达到了百万,千万的规模,对于软件而言,运行速度和内存消耗也是巨大挑战

  2. 不同study结果的存储格式不尽相同,需要统一的格式转换,特别是链的方向问题,需要调整成一个统一的ref allele

  3. GWAS分析结果的准确性问题,群体分层等因素都需要被校正

为了有效的进行分析,我们需要使用成熟软件,本文要介绍的GWAMA就是一款很不错的软件,其运行效率特别高,适合针对大数量的SNP位点进行分析,对应的文章发表在BMC Bioinformatics上,链接如下

https://bmcbioinformatics.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/1471-2105-11-288

官方网址如下

https://www.geenivaramu.ee/en/tools/gwama

安装过程如下

采用C++进行开发,下载源代码解压,编译即可。官网也提供了配套的测试数据,可以用于测试该软件

该软件的基本用法如下

只需要一个输入文件,默认文件名称为gwama.in, 内容示意如下

每一行代表一个study的gwas分析结果,对应的文件格式如下

MARKERNAME代表SNP位点的名称,STRAND代表链的方向,IMPUTED代表该位点是否是填充得到的,EA代表tested allele, NEA代表other allele, 对于连续型的性状,要求输入BETASE两列,对于二分类的性状,要求输入OR, OR_95L, OR_95U3列,代表odd ratio以及95%置信区间。

默认输出结果保存在gwama.out文件中,列数较多,为了方便展示,我这里截取了部分并进行了转置,内容如下

另外该软件还支持针对性别进行校正,更多用法请查看官方文档。

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GWAS meta分析是一种将多个基因组关联研究结果进行综合分析的方法,以下是一个Python脚本的例子,用于进行GWAS meta分析: ```python import pandas as pd import numpy as np import statsmodels.api as sm # 读取所有研究的GWAS结果文件 study1 = pd.read_csv("study1.csv") study2 = pd.read_csv("study2.csv") study3 = pd.read_csv("study3.csv") # 将每个研究的p值进行变换,转化为z值 study1["z"] = np.sqrt(2) * sm.stats.proportion.proportions_ztest(study1["n_cases"], study1["n_total"], value=study1["OR"])[0] study2["z"] = np.sqrt(2) * sm.stats.proportion.proportions_ztest(study2["n_cases"], study2["n_total"], value=study2["OR"])[0] study3["z"] = np.sqrt(2) * sm.stats.proportion.proportions_ztest(study3["n_cases"], study3["n_total"], value=study3["OR"])[0] # 将每个研究的z值和样本量进行合并 meta_data = pd.concat([study1[["SNP", "z", "n_cases", "n_total"]], study2[["SNP", "z", "n_cases", "n_total"]], study3[["SNP", "z", "n_cases", "n_total"]]]) # 计算每个SNP的z值和加权样本量 meta_data["wz"] = meta_data["z"] * np.sqrt(meta_data["n_cases"] + meta_data["n_controls"]) meta_data["w"] = np.sqrt(meta_data["n_cases"] + meta_data["n_controls"]) # 计算meta分析的z值和p值 meta_z = meta_data["wz"].sum() / meta_data["w"].sum() meta_p = 2 * (1 - sm.stats.norm.cdf(abs(meta_z))) # 输出meta分析结果 print("Meta-analysis result:") print("z value: ", meta_z) print("p value: ", meta_p) ``` 这个脚本首先读取每个研究的GWAS结果文件,将每个研究的p值转化为z值,然后将每个研究的z值和样本量进行合并,计算每个SNP的加权z值和加权样本量,最后计算meta分析的z值和p值,输出结果。需要注意的是,不同研究的样本量、OR值等参数可能存在差异,需要根据具体情况进行调整。

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