基于亲核芳烃取代胺化反应的原料药流动合成的动力学研究和基于模型的设计空间测定

参考文献：

通过亲核芳烃取代使用胺化反应合成药物原料药流动的动力学研究和基于模型的设计空间测定 |有机工艺研究与开发 (acs.org)

一、前言：

        该文章提出了使用胺化反应进行原料药流动合成的动力学研究和基于模型的设计空间测定。以3,4-二氟苯腈、吗啉和二氮杂双环十一烯为原料，进行流动实验合成了3-氟-4-吗啉基苯甲腈。改变浓度、停留时间、温度和反应器内径以收集动力学数据。定义了一组方程来描述质量和能量平衡，所建立的模型能够高精度地再现实验曲线。通过将雷诺数纳入指数前因子，所开发的一维模型可以解释不同内径条件下的性能变化。然后，该模型用于识别设计空间，考虑产量、温度、生产率和环境。该研究还评估了给定脉冲干扰的过程鲁棒性，这有助于确定所需的传感器监控。最后，提出了一种促进监管过程的方法。所提出的基于模型的方法可以通过利用数字电源，以高效、可持续和具有成本效益的方式帮助生产高质量的药品。