不对称催化（一）-简单的不对称诱导：非催化的背景反应

一、温度效应对不对称催化的影响：

  1.不对称催化的定义：

          对于目标生成的手性分子，通过亚单位的手性催化剂进行的合成过程被称为不对称催化。在理想条件下，合成两个非对映异构体（手性分子）会沿着不同的反应路径进行，两个路径之间具有不同的活化能。

  2.产物比例的计算方法：

        对于下面这个反应，前手性底物是醛，化学计量的试剂是二乙基锌。这两种物质简单混合时，在0℃到室温的温度范围内不反应或者反应非常少。向其加入亚单位的β-氨基醇配体的时候，它与二乙基锌反应得到一个手性的金属物种，β-氨基烷氧化锌，同时释放出乙烷。这种新的金属物种并不直接将乙基转移给醛，而是催化二乙基锌上的乙基对醛的加成。根据Alkin构象式分析可得，生成S产物的路径所需要的活化能更低，可以得到更大比例的S型产物。

        根据能量图可知，产物构象的差异取决于催化中间体能量的高低，生成S型产物的活化能相较于生成R型产物的活化能低()，通过,是生成R构型和S构型的反应速率之比。在一定时间内，反应速率之比就是产物产率之比，通过计算得两种异构体产物的比例为。

        但是，目前的讨论中存在诸多问题，同时假定了任何中间体（催化剂控制的底物加合物）在达到过渡态之前已经达到平衡转化。

  3.催化剂和配体的概念辨析： 

    上述反应中用于催化S型产物的β-氨基醇是配体，在反应前后始终保持不变的β-氨基烷氧基锌盐是催化剂。

二、多路径反应中的温度效应：

 1.简单的温度效应：

        如果非对映选择性的反应的反应途径之间能量差相对较大()，则可以在室温下观察到高的对映体过量。然而，根据,即使能量差相差较小(),在低温条件下仍然可以达到较高的选择性。

        下面这个表格显示了不同能量差在不同温度下的选择性。可以看到在第一行,虽然两个反应途径的活化能之差只有，但是选择性%由之前的8%达到了14%。

        重要的是，在将对映体选择性表外推的时候应特别谨慎，这个对映体选择性表基于两状态模型（只有两个非对映异构体的反应路径）。如果存在多个非对映异构的过程，或不同温度下发生不同的反应路径，再或者反应的决速步随着温度发生改变的话，观察到的对映体选择性就和推导出的选择性改变趋势相偏离。

  2.温度效应改变不对称选择性的实例分析：

        铜- 恶唑啉配合物催化的硫代硅醇醚对丙酮酸酯的加成反应是典型的随着温度改变不对称催化选择性例子。在温度-对映选择性曲线中，依据最先得到的-78℃的数据（的数值）,表1.1和两态假设可以计算出一条理论曲线（实线）。通过对比实验结果发现，实验的理论值和外推值的曲线相当吻合，说明竞争的热反应和游离的催化的反应只占了很小一部分。

  3.多路径反应中的温度效应： 

         尽管并非所有反应都严格遵循上述温度ee值的趋势，但是即便有多种非对映异构的反应途径参与，在较低的温度下也通常会得到较高的ee值。如果能知道有关这些非对映异构的路径组成的足够多的信息，可以利用相对能量构建玻尔兹曼分布来确定温度效应的定量影响。

        在不同催化剂催化下二烷基锌试剂对醛的加成中，研究发现不同的配体会具有不同的活化能，可以看到A配体的选择性更强。

三、非理想的温度效应：

四、其他因素：添加剂、溶剂、浓度、压力：

五、简单的不对称诱导：内在的复杂性因素：

六、动力学拆分：

七、Curtin-Hammett关系：平衡的中间体状态