GDC-0077 (RG6114) 是一种可口服的、选择性的 PI3Kα 抑制剂 ｜ MedChemExpress

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CAS：2060571-02-8

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：GDC-0077 (RG6114) 是一种有效的、可口服的、选择性的 PI3Kα 抑制剂 (IC50=0.038 nM)。 GDC-0077 (RG6114) 通过结合 PI3K 的 ATP 结合位点发挥其活性，从而抑制 PIP2 磷酸化为 PIP3。 GDC-0077 (RG6114) 对突变体与野生型 PI3Kα 相比更具选择性[1]。 IC50 和目标：IC50：0.038 nM (PI3Kα)[1]

体外：GDC-0077 (RG6114) 对 PI3Kα 的选择性比其他 I 类 PI3K 亚型（β、δ 和 γ）高 300 倍以上，比 PIK 家族成员的选择性高 2000 倍以上。 GDC-0077 以蛋白酶体依赖性方式选择性降解突变体 PI3Kα，导致 PI3K 通路活性生物标志物（如 pAKT 和 pPRAS40）减少，抑制细胞增殖，并增加人 PIK3CA 突变乳腺癌细胞的凋亡与 PIK3CA 野生型细胞[1] 相比，线在更大程度上。

体内：GDC-0077 (po) 在患者来源的PIK3CA-突变乳腺癌异种移植模型中以剂量依赖性方式导致肿瘤消退、细胞凋亡诱导和 pAKT、pPRAS40 和 pS6RP 减少<支持>[1]。

参考文献：

[1]. R Hong, Abstract PD4-14: GDC-0077 is a selective PI3Kalpha inhibitor that demonstrates robust efficacy in PIK3CA mutant breast cancer models as a single agent and in combination with standard of care therapies. 2017 San Antonio Breast Cancer Symposium. 详情：https://www.medchemexpress.cn/GDC-0077.html