王殿华主任：线粒体病与它的临床表现

一、什么是线粒体病？

广义的线粒体病是由于线粒体电子传递呼吸链或线粒体内膜、外膜、基质等结构和/或功能的异常而导致的一组疾病，包括原发性和继发性。原发性一般指由于线粒体基因或者核基因的突变所致，继发性线粒体功能障碍也可能由其他疾病引起，如阿尔茨海默氏症、糖尿病和癌症，而这些疾病并非由遗传相关因素引起。狭义的线粒体病，是指由于基因突变而导致的线粒体电子传递呼吸链氧化磷酸化异常，也是我们临床上通常所说的线粒体病。

二、线粒体病的概述

线粒体病（mitochondrial diseases，MD）是由于线粒体DNA和（或）核DNA变异导致线粒体结构或功能障碍，一组最具异质性的代谢疾病。虽然个体突变非常罕见，但作为一个整体，它们是先天性代谢错误和遗传性神经系统疾病的最常见形式。据估计，每5,000名新生儿中就有一名患有这种疾病。任何年龄均可发病，临床表现多样，可累及全身各个器官和系统，表现为单一器官受累、多个器官同时或先后受累，以脑、肌肉、心脏、肝脏等高耗能的器官受累为主，可表现为任何症状。遗传方式多样，包括线粒体母系遗传、常染色体隐性或显性遗传、X连锁遗传以及散发。大多数线粒体病尚缺乏有效的治疗方法，以对症治疗、多学科管理为主。根据线粒体疾病的类型、症状严重程度和受影响器官的不同，患者可以过着接近正常的生活，也可能因健康状况急剧变化而导致死亡。

三、临床表现

线粒体病可以各种方式起病，急性、亚急性或隐匿起病，多为进行性加重或阵发性加重，也有呈波动性、自然恢复（很少恢复至基线水平）或长期处于稳定状态。临床表现多样且无特异性，累及两个以上器官或系统时应高度怀疑本病。线粒体病按受累器官可分为线粒体脑病、线粒体脑肌病、线粒体肌病、线粒体周围神经病、线粒体胃肠型脑肌病、线粒体心肌病、线粒体肝病、线粒体肾病、线粒体眼病、线粒体糖尿病和线粒体耳聋等，各型之间可有重叠。

四、神经系统表现

线粒体病常累及神经系统，可出现任何一种或多种神经系统症状，包括发育迟缓、发育倒退、肌张力障碍、肌张力减退、卒中样发作、偏头痛、偏瘫、癫痫发作、癫痫持续状态、意识障碍、运动障碍、肌阵挛、共济失调、构音障碍、呼吸困难、吞咽困难、精神或情绪障碍等；其他还包括上睑下垂、眼外肌麻痹、眼震、视神经萎缩、肌痛、肌无力、运动不耐受、肌红蛋白尿、周围神经病变、感音性神经性耳聋等。

五、神经系统以外的表现

多系统受累是线粒体病特点之一，包括

（1）内分泌：生长迟缓、身材矮小、多毛、代谢性酸中毒、糖尿病、甲状腺功能低下、生长激素缺乏等；

（2）消化：反复或周期性呕吐、腹痛、腹泻、便秘、假性肠梗阻、胰腺炎等；

（3）心血管：主要表现为心肌病（扩张型和肥厚型心肌病）、心律失常（预激综合征、传导阻滞、室性早搏等）；

（4）肾脏：肾小管酸中毒、局灶性节段性肾小球硬化、肾病综合征等；

（5）其他：如皮损、骨骼畸形、贫血等。