洁净区气流流型测试法规要求及测试要点

洁净区气流流型测试是众多确认和验证项目中很小很小的一点，但是要做好气流流型测试却绝非易事。不夸张的说，如果不熟悉气流流型的测试要点，哪怕是影视圈大牌导演来拍气流流型，在GMP检查过程中也得被挑出一堆缺陷项。

气流流型测试相关法规：

1、ISO 14644-4:2001(E)Part4

洁净室气流形式可以分为单向流或非单向流两种。如果综合利用两种气流，通常叫做混合气流。

单向流可以是垂直的或水平的。两种单向流都以最终过滤的送风和回风入口，它们几乎是相对设置，这样才能使气流的流动形式保持尽可能的呈直线状。两种设计都具有一个重要特性，即保证在工艺核心处气流形式尽可能不受到干扰。

控制气流以稳定的速度和近似平行的流线通过洁净区的整个横截面。

2、IEST-RP-006.3, 2012(洁净室的测试)

一种单向气流模式，其中点对点读数在相对范围内为单向气流作业区总面积的15%的气流速度的标准偏差。

3、欧盟附录一

在任何运行状态下，提供经过过滤的空气以维持对周围低级别区域的正压和气流方向，并对区域进行有效的净化。

应当证明气流方式不会产生污染风险，例如，应注意确保气流不会将人员、操作和机器产生的粒子吹散到产品风险较高的区域。

4、中国GMP指南17.2 无菌原料药厂房设施设备的设计

应对A级气流流型进行评估，避免乱流或涡流引起的空气聚集或倒灌造成的污染(如从邻近的低级别区域进入的空气)，对关键操作区域的气流流型应进行动态流型测试，要求关键区域的气流流型为单向流，在动态条件下存在气流扫过产品的作用。应对无菌操作影响和设备设计影响的气流流向进行动态评估和测试，即在模拟操作的状态下进行气流的可视化研究(如发烟测试并拍摄视频或照片，即烟雾试验)。一般情况下，单向流应该从洁净环境流向操作人员和其他潜在的污染源。

5、GB 50457—2019《医药工业洁净厂房设计规范》

气流流型的设计应符合下列要求：

1)、为有利于迅速有效的排除悬浮粒子，空气洁净度A级洁净室的气流流型采用单向流，单向流流速为0.36m/s-0.45m/s，且空气流线应保持平行。

2)、大部分用A级、B级设计的洁净室属于混合流房间的类型;高级别区域A级通过单向流来实现，B级的洁净级别可采用非单向流的紊流空气形式。在这种混合流的洁净室内，气流的形态应从该空间洁净度高的一端流向洁净度低的一端，以避免污染风险。

3)、为了保证医药洁净室在正常工作或空气平衡受到短暂的破坏时，气流都能从空气洁净度高的区域流向空气洁净度级别低的区域，医药洁净室之间应该按照生产工艺要求设置必要的压差。即使洁净度级别相同，必要时在不同功能区域或操作间之间也应保持适当的压差梯度。

6、药品生产质量管理规范，附录1无菌药品

第七章 厂房

第三十二条 在任何运行状态下，洁净区通过适当的送风应当能够确保对周围低级别区域的正压，维持良好的气流方向，保证有效的净化能力。

应当特别保护已清洁的与产品直接接触的包装材料和器具及产品直接暴露的操作区域。

当使用或生产某些致病性、剧毒、放射性或活病毒、活细菌的物料与产品时，空气净化系统的送风和压差应当适当调整，防止有害物质外溢。必要时，生产操作的设备及该区域的排风应当作去污染处理(如排风口安装过滤器)。

第三十三条 应当能够证明所用气流方式不会导致污染风险并有记录(如烟雾试验的录像)。

7、NASA Standards for Cleanrooms and Work Stations for the Microbially Controlled Environment, NHB 5340.2, Aug. 1967

“First Air”“The work location first in the path of the (HEPA) filtered air.”

从高效过滤器出来的第一手的风经过操作区域。

气流流型测试如何进行可视化烟雾试验拍摄呢？气流流型测试应至少考虑以下几方面：

1、测试目的：

通过气流流型测试的方法，检查所在洁净区相关空调系统、层流及设施的气流是否符合法规、设计及用户需求，并对后续生产操作、环境监测及污染控制策略的制定提供必要的依据，以及其他目的等等...

2、测试范围：

应对所有需要进行测试的房间、系统或设施进行列表说明，并通过风险评估确定测试点位。

3、测试仪器：

方案中应详细描述测试仪器型号并做好仪器的维护与保养，确保气流流型测试期间不会出现故障，比如：水雾（烟雾）的忽然变化。

4、测试方法：

明确测试范围内，每个测试点位的具体测试步骤，包括：

4.1 发烟位置、发烟方法（固定位置发烟、还是移动发烟、或者两者相结合）；

4.2 设备参数：气流的流量、流速、水雾发生器内纯化水液位范围（如果使用水雾发生器的话）等；

4.3 拍摄位置：纵向拍摄、还是横向拍摄，最好画图，标明发烟位置、人员模拟位置、拍摄位置、发烟高度、拍摄高度等；

4.4 拍摄开始及结束时间，结合动态模拟具体操作进行说明；

4.5 必要时在拍摄的背景放置黑幕，以增强可视性。

5、可接受标准：

（1）气流标准：对于每一个单独的测试点位，其标准除统一的标准外，还需有各点的针对性标准，包括静态和动态，方案中画出预定的气流图，如下可参考：

（2）测试方法的标准（对测试过程是否符合标准进行规定）；
（3）得到的气流录像标准：测试时长，是否涵盖全范围，是否清晰可辨；

（4）录像中设备状态、烟雾状态标准；

（5）动态模拟人员的动作是否符合GMP要求等；

（6）环境标准，测试环境是否影响气流、是否是正常工作状态、是否影响气流流型测试等。

6、测试结果：
依据可接受标准依次核对，检查是否均满足。

7、测试证据：
气流流型按照方案规定进行编号、储存于规定储存介质、填写归档记录，并作为附件附在报告中。

8、测试结论：
对该方案中所涉及的所有测试点位、系统、设施进行总结，说明整体测试是否均符合相应标准，相应的气流流型是否符合法规、设计及用户标准，能否支持现阶段所做的相应操作，日常监控中所要注意的可能的风险点等。