【听课笔记】复旦大学遗传学_03基因与基因突变

课程地址：复旦大学遗传学

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三、基因与基因突变

1. 基因的概念

1.1 三位一体的基因概念

• 摩尔根，以果蝇为模式生物，1933 年诺贝尔生理学奖或医学奖，现代遗传学奠基人。
• 遗传学模式生物——果蝇：
  1. 生活史短（卵到成虫 10 天）；
  2. 繁殖率高；
  3. 饲养简便（玉米培养基）；
  4. 表型丰富；
  5. 遗传背景清晰；
  6. 唾腺染色体（双翅目昆虫的重要特征：巨大的唾腺染色体，复制后姐妹染色单体不分开，所以逐渐加粗加大，最后可以直接在光学显微镜下观察。）
• 三位一体的基因概念：
  • 基因确切存在
  • 基因呈线状排列在染色体上
  • 基因决定某一特定性状（基因是功能单位）
  • 基因可突变（基因是突变单位）
  • 基因可交换（基因是重组单位）

基因在染色体上的证据

• 细胞遗传学的证据：

• Walther Flemming 细胞遗传学的奠基人之一，发现染色体，并记录了染色体在有丝分裂中的行为

• Theodor Boveri 和 Walter Sutton 发现减数分裂中染色体行为与孟德尔有关遗传因子的描述完全相符，进而提出染色体理论。

• 果蝇杂交实验证据（摩尔根）：
  
  

  • 统计更多的杂交后代，发现少量例外的白眼雄蝇和红眼雌蝇。
  • 果蝇染色体的特殊现象：X 染色体不分离。
    
  • 镜检例外果蝇的染色体组成，完全符合预期。
  • 进一步证明果蝇白眼基因 w 在 X 染色体上。

• 基因在染色体上的证据
  ■ 染色体在有丝分裂中的行为
  ■ 染色体在减数分裂中的行为
  ■ 白眼性状伴性遗传
  ■ 染色体不分离现象

1.2 三位一体的基因概念的修正

（一）基因是突变单位的修正

• 随着越来越多突变果蝇的鉴定，在果蝇白眼红眼之外又发现了杏色眼（apr）。那么问题来了，w 和 apr 是影响同一性状的两个不同基因的突变？还是同一个基因的两种不同突变形式？
  

• 互补实验：利用不同突变纯合子杂交得到杂合子一代，根据子一代表型是突变型（同一基因的不同突变）还是野生型（不同基因的突变）判断不同突变是否属于同一基因的实验方法。
  
  
  

• 顺反子(cistron)：即在互补实验中的功能单位。

• 如果一个顺反子内部有两个不同位置的突变，那么突变的顺式杂合子 (cis) 即突变位于同一条染色体上，表型为野生型；反式杂合子 (trans) 即突变位于不同染色体上，表型为突变型。

• 通常，基因和顺反子是近义词。

• 一个基因内部可以有一个以上的顺反子（多肽不同结构功能域之间的互补作用）。

• 两个基因才构成一个顺反子（基因互作，极性突变，即一个基因的突变可能影响到另一个非等位基因的功能。)

• 基因并非突变单位。

（二）基因是重组单位的修正

• 现象：杏色眼和白眼果蝇杂交的 F2 代中除了杏色眼、白眼、浅杏色眼，还有少量野生型红眼果蝇。
• 提出假设：基因内部在不同碱基之间发生交换，产生少量重组类型的配子。详见连锁与交换章节。
  
• 基因并非重组单位。
• 同点等位基因( homoallele )：在同一个基因内部的相同位点或重叠位点的不同突变基因，同点等位基因之间既不能互补也不能重组。
• 异点等位基因( heteroallele ) ：在同一个基因内部的不同位点的不同突变基因，异点等位基因之间不能互补，但可以重组。

（三）基因是功能单位的修正

• 基因是功能单位
• 一个基因一个酶学说 → 一个基因一个多肽（更严谨）
• 基因的概念随着遗传学的发展而变化。

小结：

• 基因在染色体上线性排列
• 基因不是突变的单位，亦非重组单位
• 一个基因一条多肽（或一个结构性 RNA）

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2. 基因的基本属性

问题导入

• 调控序列和结构序列中的调控序列如何发挥作用？
• 对于任何一个生物，它每时每刻都在以同一水平表达细胞内的每个基因吗？

2.1 基因是可调控的（操纵子）

乳糖操纵子的基因结构与调控机制

• 包括结构基因、操纵基因以及结构基因的启动子在内的整个连续的 DNA 结构单元称之为 操纵子 (operon)。
• 调节基因 lacI：编码阻遏蛋白和 LacO 结合。
• 环境中无乳糖时，lacI 编码的阻遏蛋白能够与操纵基因结合，阻断 RNA 聚合酶在启动子上的移动，此时只有非常低水平的基因转录，提供少量结构基因的产物。
  
• 环境中添加乳糖，乳糖变为异乳糖，异乳糖与阻遏蛋白结合，改变构型，失去与操纵基因结合的能力，RNA 聚合酶转录下游结构基因，开启转录 3 种酶，作用于乳糖，大大促进乳糖的代谢。直至环境中的乳糖被分解完全后，阻遏蛋白又继续发挥作用，抑制操纵子结构基因的转录。
  

色氨酸操纵子的基因结构与调控机制

• 缺乏色氨酸时，调节基因 trpR 编码的阻遏蛋白无活性，不能与 trpO 结合，RNA 聚合酶结合到 trpP 上，起始基因的转录。
• 色氨酸存在时，能与 trpR 编码的阻遏蛋白结合，成为有活性的阻遏物，结合到 trpO 上，并抑制 RNA 聚合酶转录下游的结构基因。