临床预测模型概述2-TRIPOD声明

为什么需要TRIPOD声明：

简单来说是目前临床领域涌现了大量的预测模型，但这些模型真正能够具有泛化作用的仅是少数的。与预测模型最密切相关的2个指南是 肿瘤标志物研究 (REMARK) 和 遗传风险预测研究(GRIPS)。然而，REMARK 清单的重点主要是预后因素而不是预测模型，而 GRIPS 声明旨在使用遗传风险因素和处理大量遗传变异的具体方法学问题进行风险预测。因此迫切需要一个标准的流程来规范模型的建立和验证。

TRIPOD 声明则明确涵盖了所有医学领域和所有类型预测因子的诊断和预后预测模型的开发和验证，并且还相当重视模型验证研究和此类研究的报告规范。

TRIPOD声明内容：

该报告研究在对用于诊断或预后的多变量预测模型进行开发或验证时，应包括的项目清单如下(包括6大块内容，一共22个条目）

标题和摘要部分：

①标题(Title)

确定该研究正在开发和/或验证多变量预测模型、目标人群和要预测的结果 [D;V]。

②摘要(Abstract)

提供目标、研究设计、设置、参与者、样本量、预测因素、结果、统计分析、结果和结论的摘要 [D;V]。

简介部分：

①背景和目标(Backgroud and objectives)

解释医学背景(包括是诊断还是预后)，以及开发或验证多变量预测模型的原因，包括对现有模型的参考。说明目标，包括研究是描述模型的开发、验证还是两者兼而有之 [D;V]。

方法部分：

①数据来源(Source of data)

描述研究设计或数据来源(例如，随机试验、队列研究或注册数据)，如果适用的话，针对开发数据集和验证数据集分别说明。指定关键的研究日期，包括开始收集数据的日期；结束收集数据的日期；如果适用的话，还需包括随访结束的日期 [D;V]。

②参与者(Participants)

说明研究设置的关键元素(例如，初级保健、二级保健、普通人群)，包括中心的数量和位置。描述参与者的资格标准。如果相关，提供接受的治疗的详细信息 [D;V]。

注：这里的初级保健是患者最初接触医疗系统的第一层级；二级保健通常涉及更专业的医疗服务。

③样本大小(Sample size)

解释研究样本数是如何确定的 [D;V]。

④缺失数据(Missing data)

描述如何处理缺失数据 (例如，完整案例分析、单一填补、多重填补)，并提供填补方法的详细信息 [D;V]。

⑤统计学分析方法(Statistical analysis methods)

描述在分析中是如何处理预测因子的 [D]。

指定模型的类型，所有建模程序（包括任何预测因子选择），以及内部验证的方法 [D]。

对于验证，描述是如何计算预测的 [V]。

指定用于评估模型性能的所有措施，如果相关，用于比较多个模型 [D;V]。

如果进行了验证，描述任何由验证引起的模型更新（例如，重新校准） [V]。

⑥风险分组(Risk groups)

如果进行了分组，请提供如何创建风险组的详细信息 [D;V]。 开发 vs. 验证 (Development vs. validation) 在验证时，识别与开发数据在设置、资格标准、结果和预测因子方面的任何差异 [V]。

结果部分：

①参与者(Participants)

描述参与者在研究中的流程，包括有无结果的参与者数量，如果适用的话，还应包括随访时间的总结。使用图表可能会有帮助 [D;V]。

描述参与者的特征（基本人口统计学特征、临床特征、可用的预测因子），包括缺少预测因子和结果数据的参与者数量 [D;V]。

在验证中，展示与开发数据在重要变量（人口统计学特征、预测因子和结果）分布上的比较 [V]。

②模型开发(Model development)

指定每次分析中的参与者数量和结果事件数量 [D]。

如果进行了分析，报告每个候选预测因子与结果之间的未调整关联 [D]。

③模型规格 (Model specification)

展示完整的预测模型，以便对个体进行预测(即，所有回归系数和模型截距或在给定时间点的基线生存率) [D]。

解释如何使用预测模型 [D]。

④模型性能 (Model performance)

报告预测模型的性能指标 (包括置信区间) [D;V]。

⑤模型更新 (Model updating)

如果进行了该步骤，报告模型更新的结果（即模型规格、模型性能）[V]。

讨论部分：

①局限性(Limitations) 讨论研究的局限性(比如非代表性样本，每个预测器的事件很少，缺失数据) [D;V]。

②解释(Interpretation)

在验证时，参考开发数据的表现以及任何其他验证数据讨论结果 [V]。

综合考虑目标、限制、类似研究的结果以及其他相关证据，给出结果的总体解释 [D;V]。

③影响 (Implications)

讨论模型的潜在临床应用以及对未来研究的影响 [D;V]。

其他信息：

①附件信息(Supplementary information)

提供有关附件资料的可用性信息，如研究方案、网页计算情况和数据集情况[D;V]。

②资助 (Funding)

提供本研究的资金来源和资助者的角色[D;V]。

注：仅与预测模型的开发相关的项目用D表示，仅与预测模型的验证相关的项目用V表示，与两者都相关的项目用D;V表示。

TRIPOD声明的应用价值

总的来说，TRIPOD给于研究者一个较为规范的流程。对于新手研究者而言，应用这个流程去构建临床预测模型可以减少出现“重大纰漏”的可能性。对于经验老道的研究者而言，也应是在这个框架之上将模型做的更为“精细化”进而在临床诊疗方面带来更大的应用价值。

补充信息

除了上述的TRIPOD声明以及提到的GRIPS和REMARK流程以外，我们在做随机试验时需遵循CONSORT 规范，观察性研究需遵循 STROBE 规范，分子流行病学需遵循 STROBE-ME 规范，诊断试验需遵循 STARD 规范。

参考文献：

1. Transparent Reporting of a multivariable prediction model for Individual Prognosis or Diagnosis (TRIPOD): explanation and elaboration. Ann Intern Med. 2015 Jan 6;162(1):W1-73. doi: 10.7326/M14-0698.

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