同位素标记动物药代动力学在体内的吸收、分布、代谢、排泄试验

 针对于目前的生物技术类药物在啮齿类动物中的临床前药代动力学研究中，通常利用同位素示踪技术研究其在体内的吸收、分布、代谢、排泄试验等，从而获得该药物在啮齿类动物体内的药代动力学参数、分布特征，及排泄特征等。下面根据利用同位素示踪技术研究药物的药代动力学的内容介绍核医学应用研究室所具备的条件和需要改善之处。
 主要利用Iodogen 法或氯胺-T法将125I 标记到目标蛋白药物上，标记过程严格按照所用的标记方法进行操作。纯度高于98%的蛋白类药物，且不含任何赋形剂或稳定剂，基本全部能够标记成功。
标记之后的标记物会利用放射性薄层扫描仪或放射性HPLC对标记物进行标记率的测定，然后利用分子筛凝胶色谱对标记物进行分离纯化，收集的分离液体分别进行放射性cpm计数和蛋白浓度的测定。最终收集放射性计数和蛋白浓度较高的分离液体，并利用放射性薄层扫描仪或放射性HPLC对其进行放化纯度鉴定，要求放化纯度高于96%方可进行后续药代特性的研究。
**组织分布**
我们会根据药物非临床药代动力学研究技术指导原则（第二稿）和所获得的血药浓度-时间曲线数据选取3-4个时间点分别代表吸收相、平衡相和消除相的药物分布。每个时间点6只实验动物，雌性各半，在尽可能的将体内血液全部放出后，分别取出取胸腺、心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾上腺、肾脏、膀胱、生殖腺、肠淋巴结、肠内容物、空肠、脂肪、肌肉、骨髓、脑、血清和尿液等组织，称重后将组织匀浆、TCA沉淀、离心后分别测定上清和沉淀内放射性计数。以ng Equ·g-1新鲜湿重或ng Equ·mL-1体积表示放射性浓度。
**粪尿排泄试验**
将动物放入代谢笼内，选定一个有效剂量给药后，按一定的时间间隔分段收集尿或粪的全部样品，测定药物浓度。粪样品收集后按一定比例制成匀浆，记录总体积，取部分样品进行药物含量测定。计算药物经此途径排泄的速率及排泄量，直至收集到的样品测定不到药物为止。每个时间点至少有5只动物的试验数据。
**胆汁排泄试验**
 6只SD大鼠 (雄3只，雌3只，体重200  20g) ，用戊巴比妥那麻醉，切开腹腔，分离胆总管，远端结扎，近端插入引流管引流胆汁，注射药物后收集胆汁，测定γ放射性，计算排出放射性占注入放射性量的百分数。
拟开展大鼠在胆汁插管后，清醒状态下收集胆汁，目前正在联系相关动物实验技术人员。
1219802-67-1	正丙基-4-羟基苯甲酸酯-2,3,5,6-D4	N-propyl4-hydroxybenzoate-2,3,5,6-d4

1219798-67-0 正