生物聚集细胞生物化学反应的组织者Biomolecular condensates: organizers of cellular biochemistry

Biomolecular condensates: organizers of cellular biochemistry

摘要
生物聚集是真核细胞中的形成的微米级别的无膜细胞器，它们可以作为核酸和蛋白质的聚集者。这些聚集的过程涉及多种生物化学过程，包括RNA的代谢，核糖体的再生，DNA损伤修复以及信号转导，近期的研究表明由多价生物大分子互作形成的液液相分离是生物聚集的重要组织原则。由于这些物理性质，他可能解释了这些重要的压力颗粒如何聚集，组成，物理性质和生化以及细胞功能和调控的。

细胞生物学中的一个基本问题是密度不同的物质是如何被包装进入细胞内的一个单独的空间，从而使得生物化学反应只在一个特定的空间和时间内发生。对于空间控制的一种方式是调控反应成分的定位，将反应物质浓缩到同一个反应区室可以增加反应的速率，而将这些反应物隔离起来起来可以抑制反应。这些差异可以改变在特殊的信号流来保护细胞避免损伤激活，不适宜的共价修饰以及低的pH效应等。确实细胞内的反应通常被包裹到一定的反应区室进行。

经典的细胞器，比如ER,Golgi Body都是由膜脂包裹形成的，这些膜对于大多数的生物分子是难以渗透的，因此细胞器内外的物质都是典型被隔开的。细胞器成分的改变都是通过细胞膜上的特殊的受体进行调控的。
但是也存在许多的无膜细胞器，如上图所示 ，包括RNA和蛋白质构成的nucleioli， Cajal bodies 以及PML nuclear bodies等。以及细胞质中的压力颗粒和生殖颗粒，信号分子在细胞膜上的聚集。这些微米级别的结构通过它们在不连续的细胞区室内聚集蛋白质和核酸的能力来定义。这些细胞器无细胞膜来隔绝他们内的成分和区室外外的成分，如何浓缩这些生物分子，保持或者调节他们的结构，控制他们的组分和调节他们内部的生化活性，这些都还有待阐明。

本篇综述中，作者讨论了细胞和生物化学的观察结果，这些观察结果阐述了基于高分子化学和软物质物理学原理的无膜隔室的新物理模型。 该模型在一个共同的框架下将观察到的许多无膜隔室的行为结合在一起，包括膜相关分子簇和细胞质或核结构。 我们讨论该模型如何解释无膜隔室的组装，溶解，组成和功能的许多方面。 我们提出了可以在细胞中调节这些特征的机制。 最后，我们在这个令人兴奋的生物学领域中提出了一系列主要的开放性问题。

液相分离区室
第一个无膜细胞器的发现是在1830s年代神经元细胞的细胞核中，后来被称为细胞核。从那以后在真核细胞的细胞核，细胞质，细胞膜上又发现了其他的区室。高分辨率的显微镜揭示了它们在组成成分和形状和，动态和聚集的方式上的相似点。每一种的无膜区室都包含有大量的组成成分，这些成分子啊这些区室的浓度能够保持几个小时到数天。荧光恢复漂白术表明这些无膜的细胞器在不断地与周围的物质进行交换。这些区室也会表现出一些不同的行为，比如说两个相同的液滴碰撞后就会融合到一起。到目前为止，从物理和分子的角度如何来解释这种无膜细胞器的性质还有待进一步的阐明。

一个重要的线索来理解这种无膜细胞区室的特点的研究是来自秀丽隐杆线虫的生殖细胞中的P granul