H3蛋白突变胶质瘤的免疫景观揭示了不同的骨髓细胞群和其肿瘤促进功能

作者，Evil Genius

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单细胞的研究水平，我们大约落后国外两年左右，空间落后大约也是两年，原位现在都在同一起点，大约落后半年，但是未来怎么样，没人说的准。

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知识积累

• 组蛋白H3突变胶质瘤是一种致命的脑肿瘤，其特征是表观基因组失调和分化停滞。高级别胶质瘤(HGG)的预后较差，仍然是儿童癌症相关死亡的主要原因之一。儿童HGG (pHGG)的一个显著特征是编码组蛋白3 (H3)基因中存在两个热点突变，体细胞突变，这些突变驱动肿瘤的形成和进展。
• WES + scRNA + protain + 空间组学表征H3基因突变的脑胶质瘤及其免疫图谱。
• 在弥漫性中线胶质瘤(DMG)中，约80%发生了赖氨酸到蛋氨酸的氨基酸替换（H3K27M），约20%的肿瘤中存在H3F3A中甘氨酸34到精氨酸或到缬氨酸的取代(G34R/V)。
• TME，包括肿瘤浸润免疫细胞，在调节肿瘤发生中起着重要作用，因为它直接或间接地调节肿瘤细胞的生长和支持，从而影响癌症的治疗和结果。

免疫分析显示在小儿胶质瘤的TME中有一个常见的丰富的髓细胞群

• scRNA + snRNA
  
   

骨髓细胞在小儿胶质瘤亚型中的独特特征，以及它们促进免疫抑制微环境

 

空间分析揭示了癌症和髓细胞亚群之间的significant communication

• 首先是肿瘤的免疫空间图谱
  
   

肿瘤具有多样化的骨髓细胞群，包括常驻巨噬细胞和BMDMs，其在TME中占主导地位。这些骨髓细胞群与肿瘤细胞的复杂相互作用，表明这些骨髓细胞与胶质瘤癌细胞密切相互作用，它们的细胞间相互作用促进了免疫逃避环境。

分析思路
空间衡量细胞的相互作用 ---- 共定位分析
单细胞衡量 --- 细胞通讯分析

H3.3K27M小鼠模型具有丰富的免疫抑制性骨髓浸润肿瘤微环境

骨髓浸润细胞是H3.3K27M肿瘤发生的核心，可以通过治疗调节

• 新注射的肿瘤细胞需要适应和招募特定的细胞类型，使它们能够在新的环境中建立和支持它们的生长。
• 在连续移植中，更具侵袭性和生长速度更快的肿瘤与骨髓细胞的扩张有关，包括新招募的BMDM(巨噬细胞CCR2+群)，以牺牲其他免疫群体为代价。
• 髓系细胞在脑肿瘤的免疫反应中起着多种作用，包括t细胞募集/激活、肿瘤识别和裂解。
• 髓系细胞在H3.3K27M TME中的多样和复杂的作用，可能积极地阻止肿瘤中T细胞的募集和功能。
  
   

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