单细胞测序在免疫治疗研究中的应用

肿瘤细胞的突变速率非常快，是一种高度异质的组织。确定肿瘤组织中是否存在或存在哪些细胞亚群（或者叫克隆）具备转移能力，哪些克隆对化疗药物是敏感的，这些信息对于临床工作都非常有帮助。不同癌种、不同阶段、不同病人的肿瘤微环境免疫浸润以及免疫图谱情况差异巨大，这解释了为什么有大量病人无法从免疫治疗中获益。免疫治疗的研发管线主要集中在组织水平的分子特征，对免疫治疗药物靶向的细胞和途径等机制缺乏透彻的了解，因此限制了临床试验的成功率。如果获得了免疫治疗前后靶细胞和作用途径的详细图谱，无疑可以大大促进免疫疗法的研究进展。

谁是未来药物开发的主流工具

传统的肿瘤治疗方法通常是先进行肿瘤的形态学和组织学诊断，然后根据肿瘤的位置和类型确定治疗方案。NGS技术和生物信息学的发展“破译”了肿瘤细胞的密码，促进了靶向治疗和免疫治疗实现个性化医疗。但是目前的个性化医疗仅个性化于个体水平。然而，个性化医疗科研无法针对药物靶向体内的不同细胞及其信号进行深入解析。免疫治疗药物对肿瘤微环境的作用是多种层面的，如1)，激活肿瘤内部的CD8+ T细胞，2)，抑制免疫抑制细胞，如Treg等，3)，激活DC细胞，4)，分泌促进招募免疫细胞的分子等。

单细胞测序技术可以有效评估免疫治疗促使的肿瘤微环境内不同细胞的分子水平的差异，帮助我们更好地了解免疫治疗的具体机制，筛选更好的动物模型&#