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增强子是真核生物基因组中的一段长度在几十到几千bp之间的DNA序列,可以显著提高靶标基因的转录活性,属于顺式作用元件的一种。
1981年Benerji在SV40 DNA中发现一个140bp的序列,可以大大提高血红蛋白融合基因的表达水平,位于SV40 早期基因的上游, 由两个正向重复序列组成,每个长度在72bp 。
和启动子区的转录调控机制相比,增强子的作用方式有以下几个特点
具有远距离效应,增强子和靶标基因的距离可以非常的远,从几K到几M的距离都可以
无方向性,增强子可以对其两侧的靶标基因进行调控,而且靶基因可以在任意一条链上,而启动子只能下游临近的基因
鉴定增强子的方法多种多样,在chip_seq领域,常用的有以下几种方式
对多个转录因子的peak区域进行聚类,识别增强子区域
将H3K4me1和K3K27ac这两种组蛋白修饰作为增强子区的mark
使用II型RNA聚合酶的最大亚基POLR2A作为抗体进行chip_seq,识别增强子
使用组蛋白乙酰化转移酶P300作为抗体进行chip_seq,识别增强子
通过对chip-seq数据进行分析,鉴定出了非常多的增强子序列。在此基础上,进一步提出了超级增强子的概念,将增强子富集的区域定义为超级增强子,识别的方法如下