chip_seq在增强子研究中的应用

增强子是基因组中调控转录活性的DNA序列,具有远距离效应和无方向性。CHIP_seq技术用于鉴定增强子,如通过转录因子peak聚类、组蛋白修饰标记、POLR2A和P300抗体结合。超级增强子是增强子富集区域,通过合并相邻增强子并按score排序,斜率大于1的区域定义为超级增强子。目前已有增强子和超级增强子相关数据库。
摘要由CSDN通过智能技术生成

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增强子是真核生物基因组中的一段长度在几十到几千bp之间的DNA序列,可以显著提高靶标基因的转录活性,属于顺式作用元件的一种。

1981年Benerji在SV40 DNA中发现一个140bp的序列,可以大大提高血红蛋白融合基因的表达水平,位于SV40 早期基因的上游, 由两个正向重复序列组成,每个长度在72bp 。

和启动子区的转录调控机制相比,增强子的作用方式有以下几个特点

  1. 具有远距离效应,增强子和靶标基因的距离可以非常的远,从几K到几M的距离都可以

  2. 无方向性,增强子可以对其两侧的靶标基因进行调控,而且靶基因可以在任意一条链上,而启动子只能下游临近的基因

鉴定增强子的方法多种多样,在chip_seq领域,常用的有以下几种方式

  1. 对多个转录因子的peak区域进行聚类,识别增强子区域

  2. 将H3K4me1和K3K27ac这两种组蛋白修饰作为增强子区的mark

  3. 使用II型RNA聚合酶的最大亚基POLR2A作为抗体进行chip_seq,识别增强子

  4. 使用组蛋白乙酰化转移酶P300作为抗体进行chip_seq,识别增强子

通过对chip-seq数据进行分析,鉴定出了非常多的增强子序列。在此基础上,进一步提出了超级增强子的概念,将增强子富集的区域定义为超级增强子,识别的方法如下

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