RNA在相分离中的作用RNA buffers the phase separation behavior of prion-like RNA- binding proteins

RNA buffers the phase separation behavior of prion-like RNA-binding proteins

Prion 样的RNA结合蛋白，比如说TDP43和FUS，在细胞核中是可溶的状态，然而当他们存在细胞质中的时候便会发生病理学的聚集。为什么这些蛋白质在核中式可溶性的而在细胞质中会发生聚集，原因尚不清楚。本文报道的是RNA在调控PLD的RBP的相分离行为。作者发现，在体外，低浓度的RNA/蛋白质的比例，将会促进相分离向液滴状转换，而高浓度将会组织液滴的形成。
核RNA的水平得降低或者是RNA结合蛋白质的敲除将会促进相分离并在胞质中形成固体样的状态，作者假设，细胞核是一个缓冲体系，在这里高RNA浓度，导致RBP蛋白成可溶性的状态，RNA的水平的改变或者是RBP结合能力的改变，将会改变相分离的转换。
细胞内部的环境能够组织形成无膜细胞器，被称为生物聚集，因为他们可以形成相分离，为这些生物聚集通常含有RNA结合蛋白RBP，这些蛋白有特异的结构域PLD，他们的结构无序，并且含有F1极性氨基酸。PLD之间的互作以及其他的RNA和RNA结合结构域驱动PLD样的RBP发生相分离聚集。然而几种PL样的RBP比如说FUS，TDP43和hnRNAPA1能够经历从液态向固态不正常的转变，从而引发退行性神经疾病。其中一个重要的方面就是这些疾病聚集的形成与这些蛋白质的要细胞定位密切相关。在病人的神经元中发现，这些聚集经常发生在细胞质中，而非在细胞核中。蛋白质错误的定位在胞质中，将引起功能丢失或者是功能获得性的表型。这些常被认为是潜在的疾病