细胞亚器互作综述解读 The secret conversations inside cells
2019年5月11日发表在Nature上的一篇关于细胞亚器互作的文章The secret conversations inside cells,讲述了细胞亚器互作的最初发现之旅。原文链接 https://www.nature.com/articles/d41586-019-00792-9
最初发现细胞器互作的是Jean Vance,30年前,Veans 在大鼠的肝脏细胞里分离线粒体,在分离的过程中,多次发现线粒体组分中始终存在内质网成分,起初的时候,他认为这些成分是由于他自己分离技术不好的原因,他继续增加和改善分离方法,但是还是没能拿到理想中纯净的线粒体,内质网成分始终像口香糖一样,残留在线粒体的成分中,此时Veans意识到,这种现象并不是偶然发生的,这里面可能存在一些新的细胞器互作的机制,这可能是一个新的生物学发现,虽然在那个时候Veans有这种想法,但是他观察到的这种现象,虽然大多数的科学家已经观察到了,但是他们并没有认真思考这件事,并且认为这种与线粒体共存的成分最多只是细胞污染等。
尽管如此,在1990年,Veans还是发表了第一篇关于线粒体和内质网互作的文章,虽然当时这篇文章并没有引起太多人的关注,但是它是目前揭示细胞亚器互作的开山文章,这篇文章当时提到,线粒体和内质网互作接触的位点,可能起到脂质合成的作用,并且此位点通过桥联两个细胞器参与脂质的运输1。这一问题,从新的角度,揭示长期以来困惑人们的问题,即线粒体如何进行脂质运输。
尽管如此,Veans当时还是经常外出,给别人演讲展示他的工作。大约直到30年后,他的研究工作才被现代的科学家们所认可,他们才意识到,30年前Veans提到的细胞互作现象,在细胞内部无处不在。而且他们发现,几乎每种类型的细胞器都会与其他类型的细胞器进行密切的crosstalk,探索这些联系也使生物学家发现了蛋白质,这些蛋白质负责将细胞器连接在一起并维持一个健康的细胞环境。
对于细胞亚器互作的观点的更新,使得人们开始重新思考细胞生物学,因此寻求新的观察细胞亚器的工具也应该应运而生。与此相应的是,哈佛大学Jennifer Lippincott-Schwartz认为在细胞器的内部存在一个完整的内部交流,所以他们的团队致力于用视频录像来研究观察细胞器之间的互作2。
由于成像技术的进步,研究人员可以看到两个细胞亚器之间可以通过只有10-30nm的近距离进行接触。而这个距离对于最小的病毒来说,都很难通过。
细胞亚器互作之初见
首次记录到细胞器之间的接触在20世纪50年代,比Veans发现细胞亚器互作早40年,法国的显微镜学家拍下了线粒体与大鼠细胞内质网密切相关的照片,但当时的生物学家认为它们没有功能。其他一些科学家在20世纪60年代到80年代之间工作,他们看到了一些诱人的迹象,ER能够与其他的细胞器包括,高尔基体(细胞的中央分类和运输中心),以及细胞质膜等互作,这些现象被