转移性乳腺癌的基因组图谱突出了突变和特征频率的变化

转移性乳腺癌的基因组图谱突出了突变和特征频率的变化
The genomic landscape of metastatic breast cancer highlights changes in mutation and signature frequencies

摘要部分

442个乳腺癌转移的病人样本的全基因组测序，表明，相比于原位乳腺癌，转移的乳腺癌病人基因组的肿瘤突变负荷TMB加倍。6个已知驱动突变基因的突变频率和突变特征的相对贡献也增加。还观察到与前治疗显著相关。突变信号17的贡献在用氟尿嘧啶、紫杉烷、铂和/或灯盏花素预处理的患者中显著增强，而在本研究中确定的新突变信号I与含铂化疗的预处理显著相关。临床相关的肿瘤亚组被确认，表现为同源重组缺陷（13%）、高肿瘤突变负担（11%）或与FDA批准药物敏感性相关的特异性改变（24%）。

原位乳腺癌是由将近100个基因的突变和乘客基因基因突变导致的异质性事件。主要包括年龄相关的退变和HRD(同源重组缺陷)，以及载脂蛋B mRNA编辑酶催化多肽样突变(APOBEC）。

尽管原位乳腺癌每年的发生率很高，但是病人的死亡率却主要是和转移性乳腺癌有关。由于肿瘤的进化和治疗的压力，导致转移性的乳腺癌的基因组发生于原位乳腺癌肿瘤较大的改变。因此通过基因组特征分析，将会给转移性乳腺癌进行全面的分析，解析转移过程中的活跃分子事件。这对了解全身治疗对肿瘤基因