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类阮蛋白结构域对BAF复合物的肿瘤特异性重定位
Cancer-Specific Retargeting of BAF Complexes by a Prion-like Domain

本文的Highlights
1.EWS-FLI1结合并招募BAF复合物到GGAA微卫星序列
2.GGAA重复序列处的从头增强子激活时EWS-FLI1的一个新的性质
3.ES-FLI1的PrLD对于相的转换和增强子的从头激活是必要的
4.小的PrLD片段与FLI1的融合足够激活 EWS-FLI1的活性

转录因子的改变可以在癌症中协调致癌基因的表达程序，在本文中，作者研究发现BRG1/BRM相关因子染色质重塑复合体，在超过20%的人类肿瘤中发生突变，他们与EWSR1相互作用，EWSR1 是一个具有阮病毒样结构域的PrLD的蛋白质家族成员，是与转录因子癌基因融合的常见的伙伴。在尤文氏肉瘤中，我们发现BAF复合物能够被EWSR-FLI1融合蛋白招募到肿瘤特异的增强子上，从而帮助靶基因的激活，与野生型的FLI1相比，这是融合的FLI1的新的性质并且这一性质，依赖于EWSR1类阮病毒结构域相变所必须的酪氨酸。此外，EWSR1到FLI1的短片段融合足以重述BAF复合物重定位和EWS-FLI1活性。因此，我们的研究表明，朊病毒样结构域的物理性质可以重新定位关键的染色质调控复合物，以建立和维持致癌基因表达程序。

SWI/SNF或者BAF/BRG1/BRM相关的因子复合物时ATP依赖的染色质重塑因子，有12-15个亚基组成，它们可以调整基因组的结构和DNA的可接近性。近期的外显子测序研究表明，在将近20%的人类肿瘤中编码BAF