他，国家杰青/优青、青年长江，最新JACS

第一作者：Fan-Rui Huang 

通讯作者：史炳锋，姚启钧 

通讯单位：浙江大学 

论文速览

 

由于应变双环结构的多重反应性，通过不对称C-H活化选择性合成手性桥连(杂)双环支架构成了实质性的挑战。本研究报道了一种通过钴（Co）催化的对映选择性C-H活化/对称双环烯烃的亲核[3+2]环化反应，用于合成具有[2.2.1]桥联双环骨架的手性分子。这类骨架在生物活性分子中具有重要价值，广泛应用于不对称催化和材料合成。 研究团队还开发了一种新的合成策略，利用对称双环烯烃作为偶联伙伴，通过Co催化实现了从简单前体到复杂手性双环骨架的直接构建。通过合理设计的Salox配体，实现了对反应的高度化学选择性和对映选择性控制。 

图文导读

 

图1：手性桥联双环骨架分子的应用和合成方法

   

图2：初始发现与手性袋状的立体图

   

图3：反应条件优化与机理研究

   

图4：底物范围拓展

   

图5：苯腙类底物的反应设计

   

图6：苯腙衍生物的底物拓展

   

图7：合成转化应用 

总结展望 

本研究的亮点在于开发了一种钴催化的对映选择性C-H活化/亲核[3+2]环化反应，为合成具有[2.2.1]桥联双环核心的手性分子提供了一种直接、高效的策略。通过精心设计的Salox配体，实现了对反应的高度化学选择性和对映选择性控制，收率和对映体过量值均非常优秀。

此外，该方法的底物适用性广，可以兼容多种不同的取代基，为合成复杂手性分子提供了新的途径。研究还展示了该策略在合成药物分子和材料分子中的潜在应用，具有重要的学术和工业价值。 

文献信息 

标题：Cobalt-Catalyzed Domino Transformations via Enantioselective C-H Activation/Nucleophilic [3+2] Annulation toward Chiral Bridged Bicycles 

期刊：Journal of the American Chemical Society