清华大学王训/暨南大学陈填烽，最新Angew

第一作者：Lizhen He, Qi Chen

通讯作者：陈填烽、王训

通讯单位：暨南大学、清华大学

论文速览

自噬在癌症治疗中可能起到抑制作用，通过促进垂死细胞释放肿瘤抗原并诱导免疫原性细胞死亡（ICD）。因此，发现和合理设计更有效的细胞毒性自噬诱导剂有望为开发用于精确和成功癌症治疗的创新药物提供新策略。

本研究开发了具有高氧空位和强光热响应性的MoO3-x纳米线（MoO3-x NWs），通过高温疗法消融肿瘤，从而促进细胞毒性自噬和严重的ICD的诱导。正如预期的那样，MoO3-x NWs和光热疗法（PTT）的组合有效地诱导自噬，促进了消融细胞中肿瘤抗原的释放，并诱导了树突状细胞（DCs）的成熟和抗原呈递，随后激活了细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）介导的适应性免疫。

此外，MoO3-x NWs与PD-1免疫检查点阻断的联合治疗可以促进肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化为杀伤肿瘤的M1型巨噬细胞，抑制调节性T细胞（Treg）在肿瘤部位的浸润，并缓解肿瘤微环境中的免疫抑制，最终加强体内抗肿瘤活性。本研究提供了一种策略，并初步阐明了使用具有高氧空位的MoO3-x纳米线诱导自噬，从而增强光热免疫疗法的机制。

图文导读

图1. MoO3-x NWs的表征和光热性能检测。

 

图2. MoO3-x NWs与近红外激光联合诱导细胞自噬的TEM图像和免疫荧光染色，以及LC3B蛋白表达、相关mRNA水平、蛋白表达和细胞凋亡的相关分析。

 

图3. MoO3-x NWs与PTT结合抑制肿瘤细胞生长的效果，包括细胞活力、温度成像、ROS生成、细胞凋亡和细胞周期分析。

   

图4. MoO3-x NWs与PTT结合在体内抑制肿瘤生长的效果。

  图5. 展示了MoO3-x NWs与PTT结合在体内激活抗肿瘤免疫反应的效果。

 

图6. MoO3-x NWs介导的PTT在体内诱导TAMs极化的效果

总结展望
本研究成功合成了具有三种不同氧空位的MoO3-x NWs，并发现表面氧化程度的差异显著影响了光热转换性能。高氧空位的MoO3-x NWs作为光热剂，通过增强肿瘤细胞中的ROS水平和抑制p38/Akt信号通路来促进肿瘤自噬，从而提高了PTT的细胞杀伤效率。

此外，MoO3-x NWs介导的PTT通过直接破坏和杀死肿瘤细胞来促进肿瘤细胞的ICD，诱导DCs的成熟和抗原呈递，进而触发CTL介导的适应性免疫。联合治疗还抑制了肿瘤部位Treg细胞和M2型巨噬细胞的浸润，促进了TAMs向杀伤肿瘤的M1型巨噬细胞的极化，进一步加强了体内抗肿瘤活性。鉴于MoO3-x NWs的优异生物安全性，这种癌症光热免疫疗法的联合策略在生物医学应用和临床转化中展现出潜在前景。

文献信息
标题：Autophagy-Inducing MoO3-x Nanowires Boost PhotothermalTriggered Cancer Immunotherapy

期刊：Angewandte Chemie International Edition DOI：10.1002/anie.202404822